Tezosentán no mejora los síntomas y los resultados clínicos en la insuficiencia cardíaca aguda

Las concentraciones plasmáticas del péptido vasoconstrictor endotelina-1 aumentan en pacientes con insuficiencia cardíaca, y las concentraciones más altas se asocian con peores resultados.

El tezosentán es un antagonista de los receptores de la endotelina de acción corta, que se administra por vía intravenosa en la insuficiencia cardíaca.

Los estudios VERITAS (El valor de la inhibición del receptor de endotelina con tezosentán en estudios de insuficiencia cardíaca aguda) se realizaron desde abril de 2003 hasta enero de 2005.
Se inscribieron pacientes hospitalizados en las 24 horas previas con disnea persistente y una frecuencia respiratoria de 24/min o más, que cumplían 2 de 4 criterios:

1) concentraciones plasmáticas elevadas de péptido natriurético tipo B o péptido natriurético N-terminal;

2) edema pulmonar clínico;

3) aparición radiológica de congestión o edema pulmonar;

4) disfunción sistólica del ventrículo izquierdo;

Los pacientes fueron asignados al azar para recibir una infusión de tezosentán (5 mg/hora durante 30 minutos, seguido de 1 mg/hora durante 24 horas a 72 horas). [ n=730 ]o placebo [ n=728 ] ).

Los criterios de valoración coprimarios fueron el cambio en la disnea (medida a las 3, 6 y 24 horas usando una escala analógica visual de 0 a 100) durante 24 horas (como área bajo la curva) en estudios individuales, y la incidencia de muerte o empeoramiento de insuficiencia cardíaca a los 7 días en estudios combinados.

De los 1435 pacientes, el 60% eran hombres; la edad media fue de 70 años.
La fracción de eyección media del ventrículo izquierdo (medida en el 59 % de los pacientes) fue del 29 %.
Las puntuaciones iniciales de disnea fueron similares para ambos grupos de tratamiento.

Tezosentán no mejoró la disnea en comparación con placebo en ninguno de los estudios, con una diferencia media de tratamiento de -12 mm xh (P=0,80) en el primer estudio y -25 mmxh (P=0,60) en el segundo.

La incidencia de muerte o empeoramiento de la insuficiencia cardíaca a los 7 días en los estudios combinados fue del 26 % en cada grupo de tratamiento (odds ratio, OR = 0,99, P = 0,95).

El análisis mostró que el antagonista del receptor de endotelina tezosentán no mejoró los síntomas ni los resultados clínicos en pacientes con insuficiencia cardíaca aguda. ( )

McMurray JJV y otros, JAMA 2007; 298: 2009-2019

2007