Los datos experimentales y clínicos sugieren que la reducción de la inflamación sin alterar los niveles de lípidos puede reducir el riesgo de enfermedad cardiovascular.
Sin embargo, la hipótesis inflamatoria de la aterotrombosis ha permanecido subdesarrollada.
Se realizó un estudio aleatorizado, doble ciego de Canakinumab, un anticuerpo monoclonal terapéutico dirigido contra la interleucina-1-beta, que involucró a 10 061 pacientes con un infarto de miocardio previo y una proteína C reactiva altamente sensible (PCR-hs) de 2 mg o más por día. litro.
El estudio comparó tres dosis de canakinumab (50 mg, 150 mg y 300 mg, administradas por vía subcutánea cada 3 meses) con placebo.
El criterio principal de valoración de la eficacia fue el infarto de miocardio no mortal, el accidente cerebrovascular no mortal o la muerte cardiovascular.
A los 48 meses, la disminución media desde el inicio en el nivel de proteína C reactiva de alta sensibilidad fue 26 puntos porcentuales mayor en el grupo que recibió la dosis de 50 mg de canakinumab, 37 puntos porcentuales mayor en el grupo de 150 mg y 41 puntos porcentuales mayor en el grupo de 300 mg. mg que en el grupo placebo.
Canakinumab no redujo los niveles de lípidos desde el inicio.
En una mediana de seguimiento de 3,7 años, la tasa de incidencia para el criterio principal de valoración fue de 4,50 eventos por 100 años-persona en el grupo de placebo, 4,11 eventos por 100 años-persona en el grupo de 50 mg, 3,86 eventos por 100 años-persona en el grupo de 150 mg y 3,90 eventos por 100 años-persona en el grupo de 300 mg.
Los cocientes de riesgos instantáneos (HR) frente a placebo fueron los siguientes: en el grupo de 50 mg, 0,93 (P = 0,30); en el grupo de 150 mg, 0,85 (P=0,021); en el grupo de 300 mg, 0,86 (P=0,031).
La dosis de 150 mg, pero no las otras dosis, alcanzó el umbral ajustado preespecificado de significación estadística para el criterio de valoración principal y el criterio de valoración secundario, que también incluía la hospitalización por angina inestable que resultó en una revascularización urgente (índice de riesgo versus placebo, 0,83, P = 0,005) .
Canakinumab se asoció con una mayor incidencia de infección mortal que el placebo.
No hubo una diferencia significativa en la mortalidad por todas las causas (cociente de riesgos instantáneos para todas las dosis de canakinumab frente a placebo, 0,94; P = 0,31).
CONCLUSIONES: La terapia antiinflamatoria dirigida a la vía de la inmunidad innata de la interleucina-1-beta con canakinumab a una dosis de 150 mg cada 3 meses resultó en una tasa significativamente menor de eventos cardiovasculares recurrentes en comparación con el placebo, independientemente de los niveles de lípidos. ()
Ridker PM et al, N Engl J Med 2017; 377:1119-1131
2017