El riesgo de eventos de enfermedad arterial periférica se asoció con los niveles de lipoproteína (a) en pacientes con síndrome coronario agudo (SCA) reciente en un régimen de estatinas tolerado al máximo, y puede reducirse con alirocumab (Praluent).
Los inhibidores de la PCSK9 (proproteína convertasa subtilisina/kexina tipo 9) reducen los niveles de lipoproteína(a) y colesterol LDL.
OBJETIVO: Determinar si el inhibidor de PCSK9 alirocumab reduce el riesgo de enfermedad arterial periférica (EAP) o tromboembolismo venoso (TEV) en pacientes con síndrome coronario agudo reciente que ya están en tratamiento con estatinas de forma intensiva o tolerada en su mayoría.
En este análisis preespecificado del estudio ODYSSEY OUTCOMES, se incluyeron 18 924 pacientes (25,2 % mujeres) y se asignaron al azar en una proporción de 1:1 para recibir alirocumab o placebo.
Se evaluó la presencia de eventos de enfermedad arterial periférica y tromboembolismo venoso.
Los eventos de enfermedad arterial periférica fueron amputación isquémica, revascularización de extremidades o isquemia crítica de extremidades; mientras que para tromboembolismo venoso fueron embolismo pulmonar o trombosis venosa profunda.
Al inicio del estudio, la mediana del nivel de lipoproteína (a) fue de 21 mg/dL y la mediana del nivel de colesterol LDL fue de 75 mg/dL.
En los pacientes tratados con alirocumab, hubo una mediana de reducción del 23,5 % en los niveles de lipoproteína(a) y una mediana de reducción del 70,6 % en los niveles de colesterol LDL.
Los eventos de enfermedad arterial periférica ocurrieron en 246 pacientes; se produjo tromboembolismo venoso en 92 pacientes.
En el grupo de placebo, el riesgo de eventos de arteriopatía periférica se relacionó con el cuartil de lipoproteína(a) inicial (p para la tendencia = 0,0021), pero no con los niveles de colesterol LDL.
Se encontró que el tratamiento con alirocumab, en comparación con el placebo, reduce el riesgo de eventos de enfermedad arterial periférica (razón de riesgo [ HR ], 0,69; IC 95%, 0,54-0,89; P = 0,0004), pero no eventos de tromboembolismo venoso.
En el grupo de alirocumab, la reducción de los eventos de arteriopatía periférica se asoció con el cuartil de lipoproteína(a) inicial (p para la tendencia = 0,03).
El cambio en los niveles de lipoproteína (a) desde el inicio hasta los 4 meses se asoció con un riesgo reducido de tromboembolismo venoso (reducción del HR por 1 mg/dl, 0,985; IC del 95 %, 0,972-0,999; P = 0,04), y el compuesto de tromboembolismo venoso tromboembolismo y eventos de enfermedad arterial periférica (HR por disminución de 1 mg/dL, 0,991; IC del 95 %, 0,982-1,000; P = 0,04).
En pacientes con síndrome coronario agudo reciente y en tratamiento intensivo con estatinas, el riesgo de eventos de enfermedad arterial periférica es sustancial, relacionado con los niveles de lipoproteína (a), y se reduce con la inhibición de PCSK9 por alirocumab.
Un mecanismo subyacente de este efecto puede ser la reducción de los niveles de lipoproteína (a) inducida por alirocumab.
Se necesitan más estudios para confirmar si el riesgo de tromboembolismo venoso está relacionado con la concentración de lipoproteína (a) y se modifica por la inhibición de PCSK9. ()
Fuente: Circulación, 2020
2020 Endo2020