Los datos de un estudio basado en la genética mostraron que la inhibición de PCSK9 no afecta la función cognitiva ni el riesgo de demencia.
El uso de estatinas, que se dirigen a la enzima HMGCR, puede estar asociado con cierto deterioro del rendimiento cognitivo que se compensa con cualquier beneficio cardiovascular.
Utilizando las estadísticas de asociación del genoma completo disponibles, los investigadores extrajeron polimorfismos de un solo nucleótido en dos genes relacionados con el metabolismo del colesterol LDL: HMGCR (3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A reductasa) y PCSK9 (proproteína convertasa subtilisina/kexina tipo 9).
Realizamos una aleatorización mendeliana dirigida a fármacos, lo que indica el impacto neurocognitivo potencial de la inhibición de PCSK9 y HMGCR basada en fármacos utilizando 7 resultados de función cognitiva (incluido el rendimiento cognitivo y la inteligencia fluida mediante puntajes de razonamiento verbal-numérico) y 4 resultados relacionados con la demencia (incluida la enfermedad de Alzheimer). puntuación de progresión y depósito de amiloide cerebral).
El estudio involucró una muestra combinada de 740,000 participantes y se encontró que los efectos de la inhibición de PCSK9 eran nulos con respecto a la cognición.
En cambio, se observaron varias asociaciones adversas entre la inhibición de HMGCR y los resultados cognitivos, incluida la disminución del rendimiento cognitivo (beta = -0,082; IC del 95 %, -0,16 a -0,008; P = 0,03), tiempo de reacción (beta = 0,00064; IC del 95 %, 0,0003 a 0,00098; P = 0,0002) y superficie cortical (beta = -0,18; IC del 95 %, -0,35 a -0,014; P = 0,03).
No se encontraron asociaciones entre la inhibición de PCSK9 o HMGCR y biomarcadores de progresión de la enfermedad de Alzheimer o riesgo de demencia con cuerpos de Lewy.
Se necesitan más estudios para confirmar los efectos cognitivos adversos de la inhibición de HMGCR, pero los beneficios cardiovasculares de las estatinas parecen ser superiores. ( )
Fuente: Revista del Colegio Americano de Cardiología, 2022
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