Resultados de ODYSSEY: Alirocumab reduce los eventos cardiovasculares en la población con síndrome coronario agudo

La reducción de LDL a niveles muy bajos con el inhibidor de PCSK9 alirocumab (Praluent) reduce el riesgo de eventos cardiovasculares adversos importantes y la mortalidad por todas las causas en pacientes con síndrome coronario agudo en tratamiento con estatinas, según los resultados del estudio ODYSSEY Outcomes.

Para el resultado primario de eventos cardiovasculares adversos mayores, definidos como muerte por arteriopatía coronaria, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular isquémico o angina inestable que requiere hospitalización, alirocumab produjo una reducción del riesgo del 15 % en comparación con el placebo (razón de riesgo, HR = 0,85; 95 % IC, 0,78-0,93, reducción del riesgo absoluto, RR=1,6% ).

Un total de 18.924 pacientes (edad media, 58 años; 25 % mujeres) fueron seguidos durante al menos 2 años; 44% durante al menos 3 años (mediana, 2,8 años).

Los pacientes asignados a alirocumab también tuvieron un riesgo reducido de mortalidad por todas las causas (HR = 0,85; IC del 95 %, 0,73-0,98; reducción del riesgo absoluto = 0,6 %) en comparación con los asignados al placebo.

Aparte de las reacciones en el lugar de la inyección, alirocumab no se asoció con un exceso de eventos adversos en comparación con el placebo.

Los criterios de inclusión del estudio incluyeron edad mayor de 40 años, presencia de síndrome coronario agudo entre 1 y 12 meses antes de la aleatorización, uso de una dosis máxima tolerada de atorvastatina o rosuvastatina entre 2 y 16 semanas antes de la aleatorización, LDL de al menos 70 mg/dL, no HDL de al menos 100 mg/dL y apolipoproteína B de al menos 80 mg/dL.

La población de pacientes de ODYSSEY Outcomes fue diferente de la de los pacientes inscritos en el estudio FOURIER Outcomes de evolocumab (Repatha), que incluía pacientes de alto riesgo con cardiopatía estable.

El riesgo residual tras los síndromes coronarios agudos sigue siendo elevado. Un factor importante es el alto nivel de LDL, incluso durante la terapia con estatinas de alta intensidad.

Para los pacientes tratados con alirocumab, el rango objetivo de LDL fue de 25 a 50 mg/dL, pero los niveles por debajo de 15 mg/dL fueron aceptables.

Los pacientes se inscribieron en 1.315 centros en 57 países.

La interrupción prematura del tratamiento se produjo en el 14,2 % del grupo de alirocumab frente al 15,8 % del grupo de placebo.
Casi el 8 % de los pacientes en el grupo de alirocumab cambiaron a placebo debido a dos mediciones consecutivas de LDL por debajo de 15 mg/dL.

Entre los componentes del criterio principal de valoración, en comparación con el placebo, el grupo de alirocumab tuvo un riesgo reducido de infarto de miocardio no mortal (HR = 0,86; IC 95 %, 0,77-0,96), accidente cerebrovascular isquémico (HR = 0,73; IC 95 %, 0,57- 0,93) y angina inestable (HR = 0,61; IC 95%, 0,41-0,92).
No se observó la misma tendencia para la muerte por enfermedad coronaria (HR = 0,92; IC 95%, 0,76-1,11).

El grupo de alirocumab también tuvo un riesgo más bajo de revascularización coronaria provocada por isquemia (HR = 0,88; IC del 95 %, 0,79-0,97), pero no de hospitalización por insuficiencia cardíaca congestiva (HR = 0,98; IC del 95 %, 0,79-1,2). al placebo.

En un análisis post hoc, el efecto del tratamiento con alirocumab para la prevención de la muerte por cualquier causa fue más fuerte en pacientes con LDL inicial de al menos 100 mg/dL (HR = 0,71, IC del 95 %, 0,56-0,9, reducción del riesgo absoluto = 1,7% ), en comparación con aquellos con LDL basal más bajo.
La asignación de alirocumab a estos pacientes con LDL superior a 100 mg/dL también confirió una reducción del 24 % en el riesgo de eventos cardiovasculares adversos mayores (HR = 0,76, IC del 95 %, 0,65-0,47, reducción del riesgo absoluto = 3,4 %), reducción del riesgo del 28 % de muerte por cardiopatía isquémica (HR = 0,72, IC del 95 %, 0,53-0,98, reducción del riesgo absoluto = 1 %) y reducción del riesgo del 31 % para muerte cardiovascular (HR = 0,69, IC del 95 %, 0,52-0,92, reducción del riesgo absoluto = 1,3% ).

Según los investigadores, estos son los pacientes que más pueden beneficiarse del tratamiento con alirocumab. ()

Fuente: Sesión científica del Colegio Americano de Cardiología, 2018

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