LCZ696, un bloqueador del receptor de angiotensina-neprilisina, fue superior a la inhibición de la ECA con enalapril en la reducción de la mortalidad y las hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca en pacientes con insuficiencia cardíaca y fracción de eyección reducida.
LCZ696 consiste en el bloqueador del receptor de angiotensina, Valsartan, unido al inhibidor de neprilisina Sacubitril.
El estándar de oro actual del tratamiento de la insuficiencia cardíaca son los inhibidores de la ECA, que han demostrado tener un efecto sobre la supervivencia.
El estudio PARADIGM-HF reclutó a 8442 pacientes con insuficiencia cardíaca (clase II, III o IV de la NYHA) y fracción de eyección del 40 % o menos, asignados al azar para recibir 400 mg/día de LCZ696 o 20 mg/día de enalapril, además de la terapia estándar. .
La edad media de los pacientes fue de 63,8 años, una quinta parte eran mujeres y el 66% eran blancos.
En abril, el fabricante, Novartis, finalizó el estudio PARADIGM-HF antes de que se cumpliera el criterio principal de valoración compuesto (muerte cardiovascular, hospitalización por insuficiencia cardíaca).
Al cierre del estudio, el criterio principal de valoración había ocurrido en el 21,8 % de los pacientes asignados a LCZ696 frente al 26,5 % de los pacientes asignados a enalapril (hazard ratio[HR]= 0,8; IC del 95 %, 0,73-0,87).
El 17 % de los pacientes asignados al grupo LCZ696 y el 19,8 % de los pacientes asignados a enalapril fallecieron por cualquier causa (HR = 0,84; IC 95 %, 0,76-0,93).
La muerte por causas cardiovasculares ocurrió en el 13,3% de los pacientes asignados a LCZ696 frente al 16,5% de los tratados con enalapril (HR = 0,8, IC 95%, 0,71-0,89).
LCZ696 redujo el riesgo de hospitalización por insuficiencia cardíaca en un 21 % en comparación con enalapril (p < 0,001) y también se asoció con una mejoría en los síntomas de insuficiencia cardíaca (p = 0,001).
Los datos de seguridad indicaron que los pacientes tratados con LCZ696 tenían tasas más altas de hipotensión y angioedema no grave que los pacientes asignados a enalapril.
La tos, la creatinina sérica mayor o igual a 2,5 mg/dL y el potasio sérico mayor a 6 mmol/L se informaron con menos frecuencia en los pacientes asignados a LCZ696 (P < 0,05 para todos).
No se ha informado un aumento del riesgo de angioedema grave.
El grupo LCZ696 tuvo tasas más bajas de interrupción del estudio debido a un evento adverso (10,7 % frente a 12,3 %, P = 0,03) o insuficiencia renal (0,7 % frente a 1,4 %, P = 0,002).
El hallazgo de que LCZ696 tiene un efecto un 20 % mayor que los inhibidores de la ECA sobre la mortalidad cardiovascular respalda el uso de LCZ696 como reemplazo de los inhibidores de la ECA y los bloqueadores de los receptores de angiotensina en la insuficiencia cardíaca. ()
Fuente: Reunión de la Sociedad Europea de Cardiología (ESC), 2014
2014