Los inhibidores de PCSK9 representan una nueva clase de fármacos que parecen ser muy eficaces para reducir los niveles de colesterol, con o sin estatinas.
estudio GAUSS
El estudio Goal Achievement after Utilizing an Anti-PCSK9 Antibody in Statin-Intolerant Sujetos (GAUSS) inscribió a 160 pacientes intolerantes a las estatinas que fueron asignados a AMG 145 (n=96), AMG 145 más ezetimiba 10 mg una vez al día (n=31 ), o placebo más ezetimiba (n=33). Los pacientes asignados a AMG 145 fueron aleatorizados por dosis: 280 mg, 350 mg o 420 mg.
La edad media de los pacientes fue de 62 años, con mayor prevalencia de mujeres que de hombres en cada grupo. La mayoría de los pacientes eran blancos.
La administración de 450 mg de AMG 145 produjo una reducción del 51 % en el colesterol LDL después de 12 semanas.
Los pacientes que ya tomaban ezetimiba tuvieron una reducción adicional del 61 % con el anticuerpo monoclonal administrado por vía subcutánea cada 4 semanas, en comparación con una disminución del 15 % en el colesterol LDL en el grupo de ezetimiba y placebo (P<0,001).
estudio rutherford
En el estudio de reducción de LDL-C con inhibición de PCSK9 en el trastorno de hipercolesterolemia familiar heterocigota (RUTHERFORD), los pacientes (n = 168) con hipercolesterolemia familiar heterocigota y que recibían estatinas se asignaron al azar a 350 mg, 420 mg o placebo. La edad media fue de 49 años, la mayoría de los pacientes eran caucásicos y, en general, los hombres y las mujeres estaban igualmente representados.
El tratamiento con AMG 145 a una dosis de 420 mg durante 12 semanas resultó en una reducción significativa del 55 % en el colesterol LDL (P < o igual a 0,05).
Estudios con RN316
Los datos agrupados de dos estudios que evaluaron RN316 en pacientes hipercolesterolémicos que recibieron dosis altas de estatinas mostraron que las dos dosis más altas de RN3316 (3 y 6 mg/kg) se asociaron significativamente con una reducción del colesterol LDL y total. El colesterol LDL disminuyó alrededor de un 45 % y un 50 %, respectivamente (p < 0,001 para ambos), mientras que el colesterol total disminuyó una media de un 30 y un 36 %, respectivamente (p < 0,001 para ambos).
Las dos dosis de anticuerpo monoclonal también aumentaron significativamente el colesterol HDL en un 7 y un 10 % (p < 0,05 para ambos), pero no se observó una reducción significativa en los niveles de triglicéridos en plasma.
En todos los estudios, los pacientes experimentaron una marcada reducción del colesterol LDL en las primeras 2 semanas; esta reducción se mantuvo durante 12 semanas.
AMG 145 y RN136 son inhibidores de la proproteína convertasa subtilisina/kexina tipo 9 (PCSK9); actúan bloqueando la unión de PCSK9 a los receptores de LDL, principalmente en el hígado, mejorando así la eliminación del colesterol LDL y reduciendo así los niveles de colesterol LDL en plasma.
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5-15% de los pacientes que requieren terapia con estatinas no logran alcanzar los objetivos de colesterol.
Los anticuerpos monoclonales no reemplazarán a las estatinas, sino que se reservarán para pacientes que no respondan o no toleren los inhibidores de la HMG-CoA reductasa.
En el estudio RUTHERFORD, el 70 y el 90 por ciento de los pacientes que recibieron 350 mg y 420 mg, respectivamente, de RN316 lograron su objetivo de valores de colesterol LDL por debajo de 100 mg/dL a las 12 semanas. Además, el 44 y el 65 %, respectivamente, lograron una meta de menos de 70 mg/dL.
La incidencia de eventos adversos en todos los estudios fue baja. Con AMG 145, los eventos adversos más comunes fueron nasofaringitis, dolor en el lugar de la inyección, dolor de cabeza, náuseas y fatiga. No hubo muertes.
Se observó un aumento de la creatina quinasa (CK) en 3 pacientes del estudio RUTHERFORD y en 2 del estudio GAUSS. ()
Fuente: Reunión de la Asociación Americana del Corazón (AHA), 2012
2012 Endo2012