Novedades en el tratamiento de la hipercolesterolemia: de los anticuerpos monoclonales anti-PCSK9 al ARN de interferencia

La entrada en el mercado de los anticuerpos monoclonales anti-PCSK9, Alirocumab y Evolocumab, para la hipercolesterolemia no respondedora a las estatinas y para la hipercolesterolemia familiar supone un hito en el control del riesgo cardiometabólico, aunque los dos fármacos deberán demostrarlo mediante estudios especiales su capacidad para afectar los criterios de valoración cardiovasculares.

También hay mucho interés en un nuevo medicamento que aún se encuentra en la Fase 1 y que podría reducir drásticamente el colesterol con solo unas pocas inyecciones al año. Este fármaco, conocido como ALN-PCSsc, utiliza tecnología de interferencia de ARN para inhibir la síntesis de PCSK9 en el hígado.

El estudio involucró a 76 pacientes. El fármaco redujo los niveles de colesterol LDL en un promedio del 64 %, un efecto comparable al de los inhibidores de PCSK9. Los niveles de colesterol LDL se mantuvieron bajos durante más de 140 días, lo que indica que es posible que se requiera una dosificación cada 3 meses, pero también se supone una dosificación dos veces al año. Hasta ahora, el fármaco ha sido bien tolerado, sin efectos adversos clínicamente significativos.

En la reunión de ESC en Londres se presentaron nuevos datos sobre los inhibidores de PCSK9, Alirocumab y Evolocumab.

Un nuevo análisis de datos agrupados en pacientes con hipercolesterolemia familiar heterocigota (heFH) inscritos en el programa de ensayos clínicos ODYSSEY mostró que alirocumab reduce significativamente el colesterol LDL.
Este análisis incluyó a 1257 pacientes con hipercolesterolemia familiar heterocigota. En la semana 24, cuando se evaluó el criterio principal de valoración de la eficacia, los pacientes tratados con alirocumab tuvieron una reducción media del C-LDL del 56 % en comparación con el placebo (P<0,0001) en ambos brazos de tratamiento.
Las reducciones se observaron a partir de la semana 4 y se mantuvieron durante todo el tratamiento, hasta la semana 78.

Con respecto al otro inhibidor de PCSK9, Evolocumab, además del estándar de atención, mostró un mantenimiento de la eficacia a 1 año con una reducción promedio del colesterol LDL del 56 %, frente al 12 % obtenido con la terapia tradicional sola.
El fármaco fue bien tolerado; no surgieron nuevas señales de seguridad. ()

Fuente: CardioBrief, 2015

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