Un metanálisis mostró que la terapia de inhibición dual de BRAF y MEK para el melanoma puede provocar algún daño cardiovascular.
En cinco ensayos aleatorizados con un total de 2317 pacientes, la adición de inhibidores de MEK a un inhibidor de BRAF, en comparación con la monoterapia con inhibidores de BRAF, se asoció con varios eventos adversos cardiovasculares: embolia pulmonar (RR 4,36; IC 95 % 1,23-15,44), izquierda disminución de la fracción de eyección ventricular (FEVI) (RR 3,72; IC 95% 1,74-7,94), hipertensión arterial (RR 1,49; IC 95% 1,12-1,97).
Para los eventos de alto grado, los pacientes que recibieron la terapia combinada tuvieron disminuciones significativamente más graves o potencialmente mortales en la FEVI (RR 2,79, IC del 95 %: 1,36 a 5,73) y en la hipertensión arterial (RR 1,54, IC del 95 %: 1,14 a 2,08).
Estas reacciones adversas deben abordarse cuidadosamente para un tratamiento óptimo de los pacientes con melanoma.
Los grupos que tomaron inhibidor de BRAF con o sin inhibición de MEK experimentaron tasas similares de infarto de miocardio, fibrilación auricular y prolongación del intervalo QTc en el metanálisis.
La FDA y la Agencia Europea de Medicamentos EMA han aprobado tres inhibidores de BRAF [ Dabrafenib ( Tafinlar ), Vemurafenib ( Zelboraf ) ed Encorafenib ( Braftovi ) ]y tres inhibidores de MEK [ Trametinib ( Mekinist ), Cobimetinib ( Cotellic ) e Binimetinib ( Mektovi ) ].
La inhibición de BRAF y MEK interfiere negativamente con la señalización de MAPK cardiovascular, generando estrés oxidativo y apoptosis de miocitos, alterando la angiogénesis, causando enfermedad cardiovascular.
Sin embargo, los mecanismos exactos de cardiotoxicidad aún no están bien dilucidados.
No está claro si la combinación de la inhibición de BRAF y MEK desencadena la hipertensión arterial por una perturbación en la regulación del sistema renina-angiotensina o por una biodisponibilidad reducida del óxido nítrico (alteración de la vía del VEGF). [ fattore di crescita dell’endotelio vascolare ] mediada a través de la vía MAPK). ()
Fuente: JAMA Network Open, 2019
2019 Dermo2019