Mavacamten se muestra prometedor en la miocardiopatía hipertrófica no obstructiva

Los resultados del estudio de Fase 2 MAVERICK-HCM en pacientes con miocardiopatía hipertrófica no obstructiva mostraron que el tratamiento con Mavacamten fue bien tolerado y redujo los biomarcadores de lesión cardíaca y tensión de la pared.

MAVERICK-HCM es el primer estudio que muestra una mejora en los biomarcadores séricos de estrés hemodinámico y lesión miocárdica en pacientes con miocardiopatía hipertrófica.

Mavacamten es un inhibidor alostérico selectivo de la miosina cardíaca, que reduce el número de puentes cruzados de miosina-actina y, por lo tanto, disminuye la contractilidad excesiva característica de la miocardiopatía hipertrófica.
Esto da como resultado una mejora de la fisiología obstructiva.

También existe evidencia experimental de que Mavacamten puede tener propiedades que ayudan a mejorar la relajación miocárdica y la energía miocárdica, otras dos características de la fisiopatología hipertrófica de la miocardiopatía que pueden ser particularmente relevantes para pacientes sin obstrucción.
Por lo tanto, el fármaco puede ser beneficioso para quienes padecen miocardiopatía hipertrófica no obstructiva.

Para el estudio MAVERICK-HCM, se analizaron los datos de 59 pacientes con miocardiopatía hipertrófica no obstructiva sintomática.
Después de un período de selección de 28 días, los pacientes fueron asignados a uno de tres grupos: mavacamten una vez al día con una concentración de fármaco objetivo de 200 ng/ml (n = 19; edad media, 58 años; 47 % mujeres); mavacamten una vez al día con una concentración de fármaco diana de 500 ng/ml (n = 21; edad media, 50 años; 57 % mujeres), o placebo una vez al día (n = 19; edad media, 54 años; 68 % mujeres).
También se agruparon los pacientes asignados a Mavacamten (n = 40; edad media, 54 años; 53 % mujeres).
El tratamiento se administró durante 16 semanas, con seguimiento durante 8 semanas adicionales después del tratamiento.

Mavacamten fue generalmente bien tolerado.

El punto final de seguridad clave fue la gravedad y la frecuencia de los eventos adversos emergentes del tratamiento, los eventos adversos graves y los eventos adversos de especial preocupación.
A las 24 semanas, el 89,7 % de los pacientes que fueron asignados a Mavacamten experimentaron al menos un evento adverso emergente del tratamiento en comparación con el 68,4 % de los asignados al placebo.
Se observó al menos un evento adverso grave en el 10,3 % de los pacientes del grupo de Mavacamten en comparación con el 21,1 % de los del grupo de placebo.

Los eventos adversos más graves fueron de origen cardiovascular e incluyeron fibrilación auricular recurrente y aleteo auricular.

La fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) también se redujo en el grupo de Mavacamten (datos agrupados).
Desde el inicio hasta las 16 semanas, la reducción media de la FEVI fue del 2,3 % entre los pacientes a los que se les asignó aproximadamente 200 ng/mL de Mavacamten, del 5,6 % entre los que se les asignó aproximadamente 500 ng/mL de Mavacamten, del 4,1 % en el conjunto de Mavacamten y del 2,3 % en los asignados a placebo.
Esto contribuyó a una reducción de la FEVI del 8 % en el grupo combinado de Mavacamten y del 5 % en el grupo de placebo.

Mavacamten redujo los niveles de NT-proBNP (péptido natriurético tipo B propéptido N-terminal) en un 53 % frente al 1 % con placebo (p = 0,0005).
El fármaco también redujo la troponina I cardíaca (cTnI) en un 34 % en comparación con un aumento del 4 % con el placebo (p = 0,009).
El BNP (péptido natriurético tipo B) ha demostrado ser un predictor independiente de morbilidad y mortalidad en la miocardiopatía hipertrófica.
El cambio en NT-proBNP a las 4 semanas en pacientes asignados a mavacamten se correlacionó con el cambio en la troponina cardíaca I a las 16 semanas (P = 0,006).

Fuente: Reunión virtual del Colegio Americano de Cardiología (ACC), 2020

2020