Losmapimod, cuando se administró a pacientes después de un infarto de miocardio, no redujo los eventos cardiovasculares graves posteriores, incluida la muerte.
Después de un infarto de miocardio, los altos niveles de inflamación dañan aún más el tejido cardíaco, lo que resulta en un peor resultado cardiovascular.
Se ha demostrado que un nuevo inhibidor de la proteína quinasa activada por mitógeno p38 (MAPK), losmapimod, reduce algunos marcadores inflamatorios después del infarto de miocardio en el entorno clínico.
Este ensayo controlado aleatorizado buscó determinar qué efectos podría tener la terapia con losmapimod en los resultados cardiovasculares.
El estudio encontró que losmapimod administrado durante 24 semanas después de un infarto de miocardio no se asoció con una reducción de los eventos cardiovasculares graves, incluido el infarto de miocardio posterior, la isquemia recurrente que conduce a la revascularización o la muerte cardiovascular.
Además, muchos criterios de valoración secundarios de mala salud cardiovascular permanecieron elevados tanto en el grupo de tratamiento como en el de control.
A pesar de la estratificación por sexo, edad, infarto de miocardio sin elevación del ST (IMSEST) o infarto de miocardio con elevación del segmento ST (IAMCEST), estrategia de tratamiento previa y otros factores, losmapimod siguió sin mostrar ningún beneficio clínico sobre el placebo.
A pesar de esta falta de eficacia clínica, la administración de losmapimod se asoció con una disminución de los niveles de PCR (proteína C reactiva) en fase aguda y reducciones posteriores de BNP (péptido natriurético tipo B) hasta 12 semanas después de un infarto de miocardio.
Sin embargo, ambos marcadores volvieron a los mismos niveles que los del grupo de placebo al final del estudio.
Del mismo modo, no se encontraron diferencias en otros resultados adversos o efectos secundarios.
Los resultados de este estudio indicaron que es poco probable que la monoterapia con losmapimod sea clínicamente útil para pacientes después de un infarto de miocardio.
Sin embargo, estudios posteriores podrían explorar el uso de losmapimod en combinación con otros fármacos antiinflamatorios.
Un total de 3490 pacientes inscritos en 322 centros en 34 países que tenían IAMSEST o infarto de IAMCEST fueron aleatorizados para recibir Losmapimod (7,5 mg BID [ due volte die ] ) o placebo durante 24 semanas.
Los criterios de exclusión incluyeron inestabilidad clínica, enfermedad hepática o renal, infecciones oportunistas agudas o crónicas, o insuficiencia cardíaca NYHA clase III o superior en el momento del infarto de miocardio.
No hubo diferencia en los criterios de valoración primarios de muerte cardiovascular, infarto de miocardio recurrente o isquemia grave recurrente que requería revascularización entre los grupos de tratamiento y placebo.
Los criterios de valoración secundarios, incluida la hospitalización por insuficiencia cardíaca, accidente cerebrovascular, arteriopatía coronaria o trombosis del stent, fueron similares.
No se observaron diferencias cuando los pacientes se agruparon por edad, sexo, primer infarto de miocardio, enfermedad renal crónica, IAMSEST versus infarto de IAMCEST, intervención coronaria percutánea (ICP) o injerto de derivación de arteria coronaria (CABG) previa, estrategia de tratamiento para el infarto de miocardio planificada o actual infarto de miocardio, el tiempo desde la aleatorización hasta la ICP o el número de predictores de riesgo cardiovascular.
Losmapimod redujo la PCR a las 4 semanas y el BNP a las 12 semanas después del infarto de miocardio, pero ambos niveles volvieron a los del grupo placebo después de estos períodos.
No se encontraron diferencias en los eventos adversos o efectos secundarios. ()
Fuente: JAMA, 2016
2016