Los resultados de un subestudio genético del estudio GRAVITAS demostraron que la información genética sobre el estado del metabolismo de clopidogrel ( Plavix ) puede ser útil para optimizar las estrategias de tratamiento para pacientes que ya están bajo control de la función plaquetaria.
El estudio GRAVITAS no mostró ningún beneficio sobre los resultados clínicos de la dosis doble de clopidogrel (150 mg) en pacientes con alta reactividad plaquetaria en tratamiento después de una intervención coronaria percutánea (ICP).
El subestudio Genotype Information and Functional Testing (GIFT) encontró que los pacientes con uno o dos alelos CYP2C19 con pérdida de función (*2) generalmente no respondieron a una dosis doble (150 mg) de clopidogrel.
Los investigadores encontraron un riesgo 11 veces mayor de tener una reactividad plaquetaria persistentemente elevada a los 30 días entre los pacientes homocigotos para el gen CYP2C19*2 en comparación con los pacientes con el gen de tipo salvaje, y un aumento del 62 % en aquellos con una copia del gen perdido. gen de función.
Por tanto, si se desea una buena respuesta farmacodinámica en pacientes que no responden al tratamiento con clopidogrel a dosis estándar, el doble de la dosis de 150 mg no es eficaz en portadores del gen *2.
Este hallazgo contradice las recomendaciones de advertencia del cuadro de información del producto Plavix con respecto a los metabolizadores lentos.
La agencia reguladora estadounidense, la FDA (Administración de Alimentos y Medicamentos), de hecho, recomienda el uso de clopidogrel 150 mg como una posible opción para pacientes con metabolizadores lentos.
Esta recomendación se basa en un estudio farmacocinético y farmacodinámico en el que participaron solo 10 pacientes.
El estudio GIFT demostró que esta no es una buena estrategia para los portadores de los alelos CYP2C19*2 y, según los autores del estudio, la FDA debería revisar su posición al respecto.
El estudio tampoco encontró asociación entre la ganancia de función del gen CYP2C19*17 y una respuesta significativamente más baja durante el tratamiento después de la ICP o una mejor respuesta al tratamiento con 150 mg de clopidogrel. ()
Fuente: Sesiones científicas del Colegio Americano de Cardiología (ACC), 2011
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