Un análisis de más de 5000 pacientes indicó que mantener niveles muy bajos de colesterol LDL durante el tratamiento con alirocumab no se asoció con consecuencias adversas, excepto por un aumento en las cataratas autoinformadas.
El riesgo de eventos neurocognitivos no aumentó en pacientes con niveles de colesterol LDL por debajo de 25 mg/dL mientras recibían el inhibidor de proproteína convertasa subtilisina-kexina tipo 9 (PCSK9).
Surgieron preocupaciones sobre la posible pérdida de memoria y otros efectos neurocognitivos con el inhibidor de PCSK9 evolocumab en el estudio OSLER y con alirocumab en el estudio ODYSSEY LONG TERM.
Un metanálisis reciente informó tasas similares de eventos adversos graves entre pacientes que tomaban y no tomaban inhibidores de PCSK9, pero encontraron un aumento de casi tres veces en los eventos neurocognitivos con estos nuevos medicamentos cuando el análisis se limitó a los dos estudios citados, diseñados para evaluar la salud cardiovascular. resultados.
El exceso de eventos neurocognitivos se observó solo en los pacientes de los dos estudios que recibieron las dosis más altas de evolocumab (140 mg cada 2 semanas) o alirocumab (150 mg cada 2 semanas).
Los datos del estudio FOURIER deberían proporcionar información importante sobre las reacciones adversas del sistema nervioso central.
Amgen, el fabricante de evolocumab, ha comunicado algunos resultados que demuestran que evolocumab redujo significativamente los eventos cardiovasculares en el estudio FOURIER y no fue inferior al placebo en relación con los efectos neurocognitivos en el estudio EBBINGHAUS.
El análisis actual analizó datos de 5234 pacientes con hipercolesterolemia combinados de 14 estudios realizados con alirocumab durante el programa de desarrollo clínico ODYSSEY Fase 2 y 3.
Un total de 3340 pacientes fueron aleatorizados para recibir alirocumab y 1894 para recibir placebo o ezetimiba.
Entre los pacientes tratados con alirocumab, el 25,1 % y el 9,4 % tenían niveles de colesterol LDL al menos dos veces consecutivas, respectivamente inferiores a 25 mg/dl e inferiores a 15 mg/dl, en el seguimiento prolongado de hasta 104 semanas.
Los eventos adversos emergentes del tratamiento se informaron en el 77,1 % de los controles y en el 76,7 %, 72,7 % y 71,7 % de los pacientes tratados con alirocumab que alcanzaron niveles de LDL-C mayores o iguales a 25 mg/dL, menos de 25 mg/dL, respectivamente mg/dL e
Con los tres grupos, la incidencia fue similar en términos de trastornos neurocognitivos (1,0% vs 0,6% vs 0,3%) y eventos musculoesqueléticos (16,5% vs 13,8% vs 14,3%).
No así para las cataratas autoinformadas o la cirugía de cataratas (0,8 % frente a 2,5 % frente a 2,9 %; P = 0,0018 para el colesterol LDL superior a 25 mg/dL frente a menos de 25 mg/dL).
El resultado siguió siendo significativo después de ajustar la propensión a alcanzar niveles de LDL-C por debajo de 25 mg/dL (cociente de riesgo, HR = 3,4; P = 0,0018).
Los datos de cataratas son consistentes con el uso de rosuvastatina en el estudio HOPE-3; esto podría ser un efecto fisiológico del ojo, que es rico en colesterol, y que por lo tanto podría ser muy sensible a cambios en la colesterolemia. ()
Fuente: Revista del Colegio Americano de Cardiología, 2017
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