La liraglutida ( Victoza ) se asocia con una disminución del riesgo de eventos cardiovasculares, en comparación con el placebo, en pacientes con diabetes mellitus tipo 2, según los resultados de LEADER (Liraglutide Effect and Action in Diabetes: Evaluation of Cardiovascular Outcome), un estudio aleatorizado tratado con placebo. estudio controlado, doble ciego.
Entre 9340 pacientes con diabetes mellitus tipo 2, los tratados con el análogo de GLP-1 liraglutida tuvieron un riesgo 13 % menor de un resultado compuesto de muerte por causas cardiovasculares, infarto de miocardio no fatal o accidente cerebrovascular no fatal durante una mediana seguimiento de 3,8 años (hazard ratio, HR=0,87; intervalo de confianza [ IC ] 95%, 0,78-0,97; P menor que 0.001 para no inferioridad; P=0.01 para superioridad).
Gracias a esta reducción significativa del criterio principal de valoración en el estudio LEADER, la liraglutida es el segundo fármaco hipoglucemiante que ha demostrado reducir los resultados cardiovasculares.
El primer fármaco fue la empagliflozina ( Jardiance ), un inhibidor del cotransportador de sodio-glucosa 2, que redujo el criterio de valoración compuesto de hospitalización por insuficiencia cardíaca o muerte por enfermedad cardiovascular en un 34 % en el EMPA-REG OUTCOME (N Engl J Med 2015).
En el estudio LEADER, la tasa de muerte cardiovascular fue un 22 % más baja en el grupo de liraglutida que en el grupo de placebo (IC del 95 %, 0,66-0,93; P = 0,007). Sin embargo, la menor incidencia de infarto de miocardio no fatal, accidente cerebrovascular y hospitalización por insuficiencia cardíaca en el grupo de liraglutida no alcanzó significación estadística.
Todos los participantes en el estudio LEADER tenían un nivel de hemoglobina glucosilada ( HbA1c ) del 7,0 % y tenían más de 50 años con al menos una afección cardiovascular, como enfermedad coronaria, o mayores de 60 años con al menos un riesgo cardiovascular como como hipertensión o microalbuminuria.
Los participantes fueron asignados al azar a recibir 1,8 mg de la dosis máxima tolerada de liraglutida subcutánea una vez al día o placebo, además de la terapia estándar.
El estudio reveló una interacción significativa entre la liraglutida y la función renal. Los pacientes que tenían una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) de menos de 60 ml/min por 1,73 m2 mostraron mayores beneficios al tomar liraglutida en términos de resultados primarios que aquellos con una TFGe de 60 ml/min o superior.
Los sujetos de 50 años o más con enfermedad cardiovascular también mostraron mayores beneficios en la reducción del criterio principal de valoración con liraglutida que los pacientes mayores de 60 años con factores de riesgo cardiovascular.
Los resultados del estudio LEADER contrastan con los del estudio ELIXA que examinó la lixisenatida (Lyxumia) en el síndrome coronario agudo.
La lixisenatida es un agonista del receptor GLP-1, estructuralmente diferente a la liraglutida y con una duración de acción más corta.
Este estudio no mostró ningún beneficio cardiovascular de la lixisenatida en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y un síndrome coronario agudo reciente, como se encontró en otros estudios que examinaron los resultados cardiovasculares en pacientes de alto riesgo con diabetes mellitus tipo 2 tratados con medicamentos que incluyen insulina, tiazolidinedionas y dipeptidil inhibidores de la peptidasa 4.
El estudio LEADER también analizó la incidencia de eventos adversos; la tasa general de neoplasias benignas o malignas no fue significativamente mayor con liraglutida que con placebo.
Sin embargo, hubo una tendencia hacia un mayor riesgo de cáncer de páncreas en los tratados con liraglutida. ()
Fuente: The New England Journal of Medicine, 2016
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