Las variantes genéticas pueden afectar el sangrado de Dabigatrán, un nuevo anticoagulante

Un análisis del genoma encontró que las variantes en los genes ABCB1 (que codifica para la glicoproteína P) y CES1 (que codifica para la enzima carboxilesterasa 1) están asociadas con niveles plasmáticos elevados de dabigatrán en pacientes que toman el anticoagulante.

El etexilato de dabigatrán (Pradaxa) es un inhibidor directo de la trombina oral.

Investigadores de la Universidad McMaster (Ontario, Canadá) analizaron los datos del estudio Evaluación aleatoria de la terapia anticoagulante a largo plazo (RE-LY).

Se encontró que el polimorfismo de un solo nucleótido ( SNP ) ABCB1 rs4148738 se asoció con un aumento del 12 % en la concentración máxima de dabigatrán para el alelo menor transportado, mientras que el SNP CES1 rs8192935 se asoció con una disminución significativa en la concentración del pico de dabigatrán para el alelo menor.

Esta información genética podría usarse para seleccionar la dosis óptima más segura de dabigatrán.

Cuando los investigadores observaron los factores de riesgo de sangrado, la edad y la dosis de dabigatrán se correlacionaron con el riesgo. Incluso después de ajustar estos factores, hubo una asociación significativa con el sangrado.
Se ha planteado la hipótesis de que las personas que se sabe que tienen un genotipo protector pueden usar la dosis más alta de dabigatrán con cierta confianza.

Se han asociado dos polimorfismos del gen CES1 con la concentración plasmática mínima de dabigatrán. El polimorfismo rs4580160 se asoció con una disminución del 13 % en los niveles mínimos de dabigatrán para el alelo menor.

Un análisis posterior mostró muchos polimorfismos correlacionados con la concentración máxima de dabigatrán en el locus ABCB1.
Se encontraron resultados similares para la asociación de la concentración máxima en el locus CES1 y nuevamente para las concentraciones mínimas en el locus CES1.

Cuando se evaluaron los polimorfismos ABCB1 rs4148738, CES1 rs8192935 y CES1 rs2244613 para asociaciones con eventos mediante análisis de regresión logística, no se encontró una correlación significativa entre los polimorfismos ABCB1 o CES1 y la concentración máxima de dabigatrán.

Sin embargo, la asociación entre el polimorfismo CES1 rs2244613 y las concentraciones mínimas y el riesgo de sangrado fue significativa, con una razón de probabilidad (OR) de 0,67 para el alelo menor portado.

Se encontró una correlación estadísticamente significativa con el sangrado menor con una razón de probabilidad de 0,70, mientras que con el sangrado mayor se encontró una asociación no significativa.
No se observó asociación entre el polimorfismo CES1 rs2244613 y el ictus isquémico o embolismo sistémico. ()

Fuente: Congreso ESC, 2012

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