La sotagliflozina, un inhibidor dual de SGLT, ha demostrado beneficios cardiovasculares en pacientes con diabetes tipo 2

Los adultos con diabetes mellitus tipo 2 y empeoramiento de la insuficiencia cardíaca o con riesgo cardiovascular asignados a sotagliflozina (Zynquista), un inhibidor dual de SGLT1/SGLT2, tenían un riesgo reducido de muerte por causas cardiovasculares y hospitalizaciones o visitas urgentes por insuficiencia cardíaca, en comparación con el placebo.

En dos ensayos controlados aleatorios que evaluaron a más de 11 000 participantes, también se observó una reducción de los accidentes cerebrovasculares entre los que recibieron sotagliflozina, en comparación con el placebo.

Una cantidad creciente de datos de ensayos clínicos ahora respalda los beneficios cardiovasculares y renales de los inhibidores de SGLT2 para adultos con y sin diabetes tipo 2.
Las capacidades combinadas de bloqueo de SGLT2 y SGLT1 de la sotagliflozina se asocian con una mayor eliminación de glucosa del tracto digestivo, un beneficio que también se observó en los participantes del estudio con insuficiencia renal grave.

Se realizaron dos estudios paralelos de sotagliflozina en adultos con diabetes mellitus tipo 2 con y sin enfermedad cardiovascular.

EN SOLOSIT, analizamos datos de 1222 participantes con diabetes tipo 2 que fueron hospitalizados recientemente por empeoramiento de la insuficiencia cardíaca, asignados al azar a sotagliflozina (n = 608) o placebo (n = 614), y seguidos durante una mediana de 9 meses.
El punto final primario fue el número total de muertes cardiovasculares y hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca y visitas urgentes (primer evento y posteriores).
El estudio SOLOIST finalizó antes de tiempo por motivos económicos.

En SCORED, datos de 10 584 participantes con diabetes tipo 2 y enfermedad renal crónica en riesgo de enfermedad cardiovascular que fueron asignados aleatoriamente a sotagliflozina (n = 5292) o placebo (n = 5292) y seguidos durante una mediana de 16 meses.
El punto final primario, que se modificó durante el estudio, fue el compuesto de muertes cardiovasculares, hospitalizaciones y visitas de emergencia por insuficiencia cardíaca.
SCORED terminó antes de tiempo debido a razones financieras.

En SOLOIST, los investigadores observaron 245 eventos del criterio principal de valoración en el grupo de sotagliflozina y 355 eventos en el grupo de placebo, para una tasa de eventos de 51 frente a 76,3 por 100 años-paciente, un cociente de riesgos instantáneos (HR) de 0,67 (IC del 95 %). 0,52-0,85; P inferior a 0,001) y un número necesario a tratar (NTT) de 4.

En SCORED, hubo una reducción del 26 % en el mismo criterio principal de valoración entre los participantes asignados a sotagliflozina en comparación con el placebo (HR = 0,74; IC del 95 %, 0,63-0,88; P = 0,0004), con un número necesario a tratar de 54.

Los pacientes de SCORED eran pacientes ambulatorios en condición estable a diferencia del primer estudio, SOLOIST, que incluía pacientes hospitalizados por insuficiencia cardíaca.
En SOLOIST, los beneficios fueron estadísticamente significativos durante aproximadamente 1 mes en una población aguda.
En la población de pacientes ambulatorios SCORED con características de enfermedad crónica, los beneficios se mantuvieron durante aproximadamente 3 meses.

Al evaluar las tasas de muerte cardiovascular, infarto de miocardio no mortal y accidente cerebrovascular no mortal en SCORED, los investigadores observaron una reducción del riesgo del 23 % con sotagliflozina en comparación con placebo (HR = 0,77; IC del 95 %, 0,65-0,91; P = 0,002). con beneficios observados aproximadamente 3 meses después del inicio de la terapia.

En los análisis post hoc para SCORED que evaluaron el infarto de miocardio total (mortal y no mortal, o el ictus total (mortal y no mortal), también se observaron reducciones significativas con sotagliflozina frente a placebo (HR = 0,77; IC del 95 %, 0,65-0,91). ; p = 0,002).

Esta es la primera vez que un estudio con un inhibidor de SGLT2 muestra una reducción de los accidentes cerebrovasculares como criterio de valoración.

La menor incidencia de infarto de miocardio y accidente cerebrovascular observada entre los participantes asignados a sotagliflozina también indicó un posible efecto antiisquémico con la inhibición de SGLT1; sin embargo, esta observación necesita ser confirmada. ()

Fuente: The New England Journal of Medicine, 2020

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