La inhibición de la neprilisina atenúa el deterioro de la función renal en sujetos con diabetes mellitus tipo 2 e insuficiencia cardíaca crónica cuando el sistema renina-angiotensina está marcadamente bloqueado.
Se realizó un análisis secundario por intención de tratar de PARADIGM-HF, un estudio aleatorizado doble ciego.
El estudio original incluyó a 8399 sujetos con disfunción sistólica e insuficiencia cardíaca crónica, de los cuales 3784 tenían diabetes mellitus y 4615 no.
La combinación Valsartan y Sacubitril [ Entresto ] (103 mg/97 mg dos veces al día) se comparó con enalapril [ Enapren ] (10 mg dos veces al día).
El análisis secundario evaluó la tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) durante un período de seguimiento de 44 meses.
En sujetos con diabetes, la TFGe disminuyó 2,0 ml/min por 1,73 m2 por año (IC del 95 %, 1,9 a 2,1), aunque en sujetos sin diabetes disminuyó 1,1 ml/min por 1,73 m2 por año (1,0 a 1,2; P menos de 0,0001).
Los participantes tratados con valsartán y sacubitrilo tuvieron una menor tasa de disminución de la TFGe que los tratados con enalapril (-1,3 frente a -1,8 ml/min por 1,73 m2 por año, P inferior a 0,0001).
Además, el efecto beneficioso fue mayor para los participantes con diabetes mellitus tipo 2 que para los que no tenían enfermedad diabética (0,6 ml/min por 1,73 m2 por año). [ 0.4-0.8 ] vs 0,3 ml/min para 1,73 m2 por año [ 0.2-0.5 ]; P para interacción = 0.038).
No se encontró ninguna explicación de por qué el efecto fue mayor para las personas con diabetes.
Cuando se tuvo en cuenta el cGMP (monofosfato de guanosina cíclico) urinario para ajustar los cambios en la TFGe, la combinación de valsartán y sacubitrilo ya no mostró un beneficio claro sobre el enalapril (p = 0,41).
El estudio encontró que en pacientes con bloqueo del sistema renina-angiotensina, la inhibición de la neprilisina atenúa el efecto de la diabetes al acelerar el deterioro de la función renal que ocurre en pacientes con insuficiencia cardiaca crónica. ()
Fuente: The Lancet Diabetes & Endocrinology, 2018
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