Inhibidores de SGLT2 en pacientes con insuficiencia cardiaca con fracción de eyección reducida: metanálisis de los estudios EMPEROR-Reduced y DAPA-HF

Los estudios DAPA-HF que evalúan dapagliflozina ( Forxiga ) y EMPEROR-Reduced que evalúan empagliflozina ( Jardiance ) demostraron que la inhibición del cotransportador de sodio y glucosa 2 (SGLT2) redujo el riesgo combinado de muerte cardiovascular u hospitalización por insuficiencia cardíaca en pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida ( HFrEF) con o sin diabetes.

Sin embargo, ningún estudio fue diseñado para evaluar los efectos sobre la muerte cardiovascular o por todas las causas o para caracterizar los efectos en subgrupos clínicamente importantes.

Con los datos publicados de DAPA-HF y EMPEROR-Reduced, estimamos el efecto de la inhibición de SGLT2 sobre los eventos de insuficiencia cardíaca mortales y no mortales y los resultados renales en todos los pacientes con insuficiencia cardíaca por insuficiencia cardíaca asignados al azar y en subgrupos relevantes de DAPA-HF y EMPEROR- Estudios reducidos.

Se realizó un metanálisis preespecificado de dos estudios individuales a gran escala DAPA-HF que evalúan Dapagliflozin y EMPEROR-Reduced que evalúan Empagliflozin para evaluar los efectos de los inhibidores de SGLT2 en los resultados cardiovasculares en pacientes con insuficiencia de HFrEF con o sin diabetes.

El punto final primario fue el tiempo hasta la muerte por todas las causas. Además, se evaluaron los efectos del tratamiento en subgrupos preespecificados sobre el riesgo combinado de muerte cardiovascular u hospitalización por insuficiencia cardíaca.

Estos subgrupos se basaron en el estado de la diabetes tipo 2, la edad, el sexo, el tratamiento con inhibidores de neprilisina del receptor de angiotensina (ARNI), la clase funcional de la NYHA, el origen étnico, los antecedentes de hospitalización por insuficiencia cardíaca, la tasa de filtración glomerular estimada (TFGe), el índice de masa corporal (IMC) ), y región ( post-hoc ).

Entre 8474 pacientes combinados de ambos estudios, el efecto estimado del tratamiento fue una reducción del 13 % en la muerte por todas las causas (índice de riesgo, HR agrupado, 0,87; P=0,018) y una reducción del 14 % en la muerte cardiovascular (0,086; P=0,027) .

La inhibición de SGLT2 se acompañó de una reducción relativa del 26 % en el riesgo combinado de muerte cardiovascular o primera hospitalización por insuficiencia cardíaca (0,74; P<0,0001) y una reducción del 25 % en el compuesto de hospitalizaciones recurrentes por insuficiencia cardíaca, muerte cardíaca o cardiovascular (0,75; p<0,0001).

El riesgo del criterio de valoración renal compuesto también disminuyó (0,62; P = 0,013).
Todas las pruebas para la heterogeneidad del tamaño del efecto entre los estudios no fueron significativas.

Los efectos combinados del tratamiento mostraron beneficios constantes para los subgrupos en función de la edad, el sexo, la diabetes, el tratamiento con un ARNI y la TFGe inicial, pero sugirieron interacciones de tratamiento por subgrupo para los subgrupos en función de la clase funcional y el origen étnico de la NYHA.

Los efectos de la empagliflozina y la dapagliflozina en las hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca fueron consistentes en los dos estudios independientes y sugieren que estos agentes también mejoran los resultados renales y reducen la muerte por todas las causas y la muerte cardiovascular en pacientes con insuficiencia renal con fracción de eyección reducida. ()

Zannad F y otros, Lancet 2020; 396:819-829

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