El inhibidor del receptor de angiotensina-neprilisina sacubitrilo-valsartán (Entresto) redujo el riesgo de hospitalización por insuficiencia cardíaca o muerte por causas cardiovasculares entre los pacientes con insuficiencia cardíaca y fracción de eyección reducida.
El efecto del bloqueo de los receptores de angiotensina y la neprilisina en pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección conservada no está bien establecido.
Asignamos aleatoriamente a 4.822 pacientes con insuficiencia cardíaca clase II-IV de la NYHA, fracción de eyección del 45% o más, nivel elevado de péptido natriurético y enfermedad cardíaca estructural para recibir la combinación de sacubitrilo y valsartán (dosis objetivo, 97 mg de sacubitrilo con valsartán 103 mg dos veces al día) o valsartán solo (dosis objetivo, 160 mg dos veces al día).
El resultado primario fue una combinación del total de hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca y muerte por causas cardiovasculares.
También evaluamos los componentes de los resultados primarios, los resultados secundarios (incluido el cambio en la clase NYHA, el empeoramiento de la función renal y el cambio en la puntuación de suma clínica KCCQ [ Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire ] de 0 a 100, donde las puntuaciones más altas indican menos síntomas y limitaciones físicas) y seguridad.
Hubo 894 eventos primarios en 526 pacientes en el grupo de sacubitrilo-valsartán y 1009 eventos primarios en 557 pacientes en el grupo de valsartán (cociente de tasas, 0,87; P = 0,06).
La incidencia de muerte cardiovascular fue del 8,5 % en el grupo de sacubitrilo-valsartán y del 8,9 % en el grupo de valsartán (hazard ratio, HR 0,95); hubo 690 y 797 hospitalizaciones totales por insuficiencia cardíaca, respectivamente (RR 0,85).
La clase de la NYHA mejoró en el 15,0 % de los pacientes del grupo sacubitrilo-valsartán y en el 12,6 % de los del grupo de valsartán (odds ratio, OR 1,45).
La función renal empeoró un 1,4% y un 2,7%, respectivamente (HR 0,50).
El cambio medio en la puntuación clínica total del KCCQ a los 8 meses fue de 1,0 puntos más en el grupo de sacubitril-valsartán.
Los pacientes del grupo sacubitrilo-valsartán tuvieron una mayor incidencia de hipotensión y angioedema y una menor incidencia de hiperpotasemia.
Entre los 12 subgrupos preespecificados, se sugirió heterogeneidad con posibles beneficios con sacubitrilo-valsartán en pacientes con fracción de eyección más baja y en mujeres.
CONCLUSIONES: La combinación de sacubitrilo y valsartán no resultó en una tasa significativamente menor de hospitalización total por insuficiencia cardíaca y muerte por causas cardiovasculares entre los pacientes con insuficiencia cardíaca y una fracción de eyección del 45% o más. ()
Solomon SD et al, N Engl J Med 2019; 381: 1609-1620
2019