Inclisiran asociado con una reducción del 50% del colesterol LDL en pacientes con enfermedad cardiovascular aterosclerótica en terapia con estatinas máximamente tolerada

Un pequeño ARN de interferencia, Inclisiran, reduce la síntesis hepática de proproteína convertasa subtilisina-kexina tipo 9.
Un estudio mostró que la dosificación subcutánea de Inclisiran cada 6 meses redujo los niveles de colesterol LDL en un 50 % en pacientes con enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ASCVD) o equivalentes de riesgo de ASCVD en pacientes con un régimen de estatinas tolerado al máximo.

En este estudio, 1561 pacientes con enfermedad de ASCVD y 1617 pacientes con riesgo equivalente de ASCVD se inscribieron en dos ensayos clínicos (ORION-10 y ORION-11, respectivamente) y se les dio seguimiento durante 18 meses.
Los participantes del estudio estaban en terapia con estatinas máximamente toleradas para controlar los niveles elevados de colesterol LDL.
En cada estudio, los pacientes fueron asignados al azar en una proporción de 1:1 para recibir 284 mg de inclisiran por vía subcutánea (n = 781 en ORION-10 y n = 810 en ORION-11) o placebo (n = 780 en ORION-11). -10 en = 807 en ORION -11 ).
Las inyecciones se administraron al inicio del estudio, a los 90 días y luego cada 6 meses hasta 540 días.

Los resultados coprimarios de ambos estudios fueron: cambio porcentual corregido con placebo en el nivel de colesterol LDL desde el día 1 hasta el día 510, y cambio porcentual corregido por el tiempo en el nivel de colesterol LDL desde el inicio después del día 90 hasta el día 540. .

Los niveles basales medios de C-LDL fueron 104,7 ± 38,3 mg/dL (2,71 ± 0,99 mmol/L) en ORION-10 y 105,5 ± 39,1 mg/dL (2,73 ± 1,01 mmol/L) en ORION-11.

A los 510 días, el tratamiento con Inclisiran se asoció con una reducción de los niveles de colesterol LDL en comparación con el placebo:

a) Estudio ORION-10: reducción, 52,3 % (IC del 95 %, -55,7 a -48,8; P menor que 0,001; reducción con corrección de tiempo, 53,8 %; IC del 95 %, -56,2 a -51,3; P menor que 0,001) ;

b) Estudio ORION-11: reducción, 49,9 % (IC del 95 %, -53,1 a -46,6; P inferior a 0,001; reducción con corrección de tiempo, 49,2 %; IC del 95 %, -51,6 a -46,8; P inferior a 0,001) .

Aunque los eventos adversos ocurrieron a tasas comparables y fueron de naturaleza similar en los dos grupos, una mayor proporción de pacientes tratados con Inclisiran versus placebo informaron eventos adversos en el lugar de la inyección en el estudio ORION-10 (2,6 % frente a 0,9 %, respectivamente) y en el estudio ORION-11 (4,7% vs 0,5%, respectivamente).
Las reacciones en el lugar de la inyección fueron en su mayoría leves, sin complicaciones graves o persistentes. ()

Fuente. El Diario de Medicina de Nueva Inglaterra, 2020

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