Ezetimibe, un inhibidor de la absorción intestinal de colesterol

La revista Circulation ha publicado una actualización clínica sobre ezetimiba (Ezetrol, Zetia), un inhibidor de la absorción del colesterol intestinal.

Al reducir la absorción de colesterol, Ezetimibe ayuda a reducir el colesterol LDL.

Ezetimibe sufre una glucuronidación rápida y extensa en la pared intestinal y el hígado.
Su vida media de eliminación es de aproximadamente 22 horas, siendo suficiente una sola administración al día.

La farmacocinética de ezetimiba no se ve afectada por el sexo, la edad y la función renal o hepática.
Sin embargo, debido a la falta de datos a largo plazo, el fármaco no debe administrarse a pacientes con disfunción hepática de moderada a grave.

El efecto hipolipemiante de ezetimiba está relacionado con la dosis.

Ezetimibe 10 mg/día puede reducir la absorción de colesterol en un 54 % en comparación con el placebo.
Este efecto está asociado con una reducción del 20,4% en el colesterol LDL, a partir de un aumento compensatorio del 89% en la síntesis de colesterol.

Por su mecanismo de acción, Ezetimiba tiene una acción complementaria a la de las estatinas.

Los estudios farmacocinéticos no han demostrado interacciones particulares entre Ezetimiba y otros fármacos de uso cardiovascular (estatinas, fibratos, warfarina, dioxinas).

Ezetimibe podría utilizarse como monoterapia en pacientes que no toleren las estatinas, o puede combinarse con estatinas, para alcanzar los valores de colesterol recomendados.

En ensayos clínicos de Fase III en los que participaron 2382 pacientes con hipercolesterolemia primaria (colesterol LDL entre 140-250/dL), la coadministración de Ezetimibe 10 mg/día con una estatina resultó en una reducción del 13% en los niveles de colesterol LDL, % superior al producido por estatina sola (diferentes dosis).

En promedio, la combinación de Ezetimibe y una estatina produce una reducción del 21% en el colesterol LDL.
La reducción de los triglicéridos varía entre un 20 y un 28 %, mientras que el colesterol HDL aumenta entre un 8 y un 11 %.

Según los autores, los pacientes que podrían beneficiarse del tratamiento con Ezetimiba son aquellos con:

– mala tolerabilidad a las estatinas (monoterapia); – niveles elevados de colesterol LDL a pesar del tratamiento adecuado con estatinas (terapia combinada); – forma homocigota de hipercolesterolemia familiar (terapia combinada);
– niveles elevados de sitoesteroles ( monoterapia ) .( )

Bruckert E y otros, Circulación 2003; 107:3124-3128

cardio2003