El estudio FOURIER, que está evaluando si evolocumab (Repatha), un inhibidor de la proteína PCSK9, puede reducir el riesgo de eventos cardiovasculares en pacientes con enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ASCVD) clínicamente evidente, cumplió su variable principal compuesta (muerte por enfermedad cardiovascular, infarto de miocardio no fatal). , ictus no mortal, hospitalización por angina inestable o revascularización coronaria) y el criterio principal de valoración secundario compuesto (muerte cardiovascular, infarto de miocardio no mortal o ictus no mortal).
No se han observado nuevos problemas de seguridad.
El estudio de función cognitiva EBBINGHAUS, realizado en pacientes que participaron en el estudio FOURIER, también cumplió su objetivo principal, demostrando que evolocumab no fue inferior al placebo con respecto al efecto sobre la función cognitiva.
En el estudio GLAGOV, se demostró que Evolocumab ejerce un efecto sobre la aterosclerosis, una condición patológica que subyace a la enfermedad cardiovascular.
Los resultados del estudio FOURIER demostraron de forma inequívoca la relación entre la reducción del colesterol LDL por evolocumab y la reducción del riesgo cardiovascular, incluso en una población ya tratada con estatinas de forma optimizada.
FOURIER (Futher Cardiovascular OUTcomes Research with PCSK9 Inhibition in Subjects with Elevated Risk) es un estudio de fase 3, multinacional, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo en el que participaron aproximadamente 27 500 pacientes con infarto de miocardio, accidente cerebrovascular isquémico o enfermedad arterial sintomática por dispositivos periféricos y LDL. niveles de colesterol mayores o iguales a 70 mg/dL o colesterol no HDL mayores o iguales a 100 mg/dL en terapia optimizada con estatinas.
La terapia con estatinas optimizada se definió como tratamiento con atorvastatina 20 mg al día o equivalente con una recomendación de atorvastatina 40 mg al día o equivalente cuando sea necesario
Los pacientes fueron aleatorizados para recibir 140 mg de Evolocumab por vía subcutánea cada dos semanas o 420 mg al mes, o placebo por vía subcutánea cada dos semanas o una vez al mes.
El estudio continuó hasta que al menos 1.630 pacientes alcanzaron un punto final secundario de evento cardíaco adverso importante (MACE) de muerte cardiovascular, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.
EBBINGHAUS (Evaluating PCSK9 Binding antiBody Influence on coGnitive HeAlth in high cardiovascUlar risk Subjects) es un estudio de no inferioridad, aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego de aproximadamente 1900 pacientes inscritos en el estudio FOURIER Outcomes.
El punto final primario, representado por la función ejecutiva (índice SWM [ Spatial Working Memory ] estrategia) y los criterios de valoración secundarios, incluida la memoria de trabajo, la función de la memoria y la velocidad psicomotora, se evaluaron utilizando la batería automatizada de pruebas neuropsicológicas de Cambridge (CANTAB) al inicio y en puntos de tiempo específicos.
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Evolocumab es un anticuerpo monoclonal humano que inhibe la proproteína convertasa subtilisina/kexina tipo 9 (PCSK9).
Evolocumab se une a PCSK9 e inhibe la unión de PCSK9 circulante al receptor de lipoproteínas de baja densidad (LDL) (LDLR), lo que evita la degradación del receptor de LDL mediada por PCSK9 y permite que el receptor de LDL vuelva a quedar expuesto en la superficie de las células hepáticas. .
Al inhibir la unión de PCSK9 al receptor de LDL, Evolocumab aumenta el número de receptores de LDL disponibles para captar LDL de la sangre, lo que reduce los niveles de colesterol LDL en plasma. ()
Fuente: Amgen 2017
2017 Endo2017