Se ha demostrado que evolocumab (Repatha), un inhibidor de PCSK9, reduce notablemente los niveles de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL), así como el riesgo de eventos cardiovasculares en pacientes con enfermedades cardíacas o vasculares que ya reciben tratamiento con estatinas, según el estudio FOURIER. , presentado en la reunión anual del Colegio Americano de Cardiología (ACC).
Evolocumab redujo el riesgo del criterio de valoración principal del estudio (el criterio de valoración compuesto de infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, hospitalización por empeoramiento de la angina, revascularización o muerte cardiovascular) en un 15 % en comparación con el placebo durante una mediana de 26 meses.
Los investigadores también observaron una reducción del 25 % en el criterio de valoración secundario primario (muerte cardiovascular, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular) después del primer año.
FOURIER (Fother Cardiovascular Outcomes Research with PCSK9 Inhibition in Subjects with Elevated Risk) es el primer gran estudio aleatorizado a largo plazo diseñado para evaluar si evolocumab, administrado junto con estatinas, mejora los resultados en pacientes de alto riesgo.
Evolocumab es un anticuerpo monoclonal totalmente humano que actúa bloqueando la proproteína convertasa subtilisina-kexina 9 (PCSK9), una proteína que reduce la capacidad del hígado para eliminar el colesterol LDL de la circulación.
Esta proteína se convirtió en diana terapéutica cuando se descubrió que las personas con niveles genéticamente bajos de actividad PCSK9 tenían una menor incidencia de infarto de miocardio.
En este estudio, los investigadores reclutaron a 27 564 pacientes con enfermedades cardiovasculares preexistentes durante 2013-2015.
La mayoría de los pacientes (81%) tenían antecedentes de infarto de miocardio, el 19% sufrió un accidente cerebrovascular isquémico y el 13% tenía enfermedad arterial periférica sintomática.
La edad media de los pacientes fue de 63 años, con un rango de 40 a 85 años. La mayoría (75%) eran hombres.
La mediana del colesterol LDL inicial fue de 92 mg/dl.
Para ser incluidos, los pacientes debían tener un nivel de colesterol LDL mayor o igual a 70 mg/dL o colesterol no HDL mayor o igual a 100 mg/dL, y estar en terapia optimizada con estatinas.
Se excluyeron los pacientes que habían tenido un infarto agudo de miocardio o un accidente cerebrovascular en las cuatro semanas anteriores y aquellos con insuficiencia cardíaca avanzada, alteraciones del ritmo cardíaco no controladas, cirugía cardíaca inminente y enfermedad renal en etapa terminal.
Los pacientes en un régimen de estatinas de intensidad moderada a alta fueron asignados al azar en una proporción de 1:1 para recibir inyecciones subcutáneas de evolocumab (140 mg cada dos semanas o 420 mg cada mes según la preferencia del paciente) o placebo.
Sesenta y nueve por ciento de los pacientes estaban en una estatina de alta intensidad y el 30% en una estatina de intensidad moderada.
Evolocumab redujo el colesterol LDL en un 59% de una mediana de 92 a 30 mg/dL; esta reducción permaneció constante a lo largo de la duración del estudio y fue consistente con los resultados de estudios previos.
El criterio principal de valoración se produjo en el 11,3 % del grupo placebo y en el 9,8 % del grupo evolocumab, lo que se traduce en una reducción del 15 %.
La combinación de infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o muerte cardiovascular ocurrió en el 7,4 % del grupo de placebo y se redujo entre un 20 % y un 5,9 % en el grupo de evolocumab.
Al examinar los resultados individuales, no hubo efecto sobre la mortalidad cardiovascular, pero hubo una reducción estadísticamente significativa del 27 % en el infarto de miocardio y una reducción del 21 % en el accidente cerebrovascular.
Los datos también mostraron un mayor beneficio con el tiempo; el criterio de valoración secundario se redujo significativamente en un 16 % en el primer año y en un 25 % más allá del primer año.
Las reducciones en los criterios de valoración primarios y secundarios clave fueron consistentes en todos los subgrupos principales, incluidos la edad, el sexo, los diferentes tipos de enfermedades cardiovasculares, la intensidad de la terapia con estatinas, el régimen de dosificación de Evolocumab y los niveles de colesterol LDL basal, incluidos aquellos con el cuartil más bajo de LDL. colesterol (tan bajo como 74 mg/dL).
La tasa de eventos adversos, incluidas reacciones alérgicas, efectos neurocognitivos, diabetes de inicio reciente y problemas musculares relacionados, fue la misma en ambos brazos del estudio.
Las tasas de reacciones en el lugar de la inyección fueron ligeramente más frecuentes con evolocumab (2,1 frente a 1,6 %), pero la gran mayoría fueron leves y las tasas generales de abandono debido a eventos adversos relacionados con el tratamiento fueron bajas y similares en los dos grupos (1,6 % y 1,5 % ).
También se evaluó si los pacientes tratados con Evolocumab generan una respuesta inmune no deseada al tratamiento; solo el 0,3% desarrolló anticuerpos que pudieran neutralizar a Evolocumab; no se encontró ninguna interferencia de drogas.
Este estudio está limitado por su seguimiento relativamente corto; además, solo se estudiaron pacientes con enfermedad cardiovascular conocida.
Los estudios futuros deberían examinar los inhibidores de PCSK9 en otras poblaciones de alto riesgo no abordadas en este estudio, por ejemplo, en pacientes con diabetes mellitus pero sin enfermedad cardiovascular. ()
Fuente: Colegio Americano de Cardiología 2017
2017 Endo2017