Cuando se usó en dosis moderadas, el inhibidor selectivo de la COX-2, celecoxib, no fue inferior a los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) no selectivos (AINE) ibuprofeno y naproxeno con respecto a la seguridad cardiovascular.
Los fármacos antiinflamatorios se han estudiado en pacientes con osteoartritis o artritis reumatoide y enfermedad cardiovascular o aumento del riesgo cardiovascular.
Además, el tratamiento con celecoxib se asoció con una menor incidencia de eventos gastrointestinales en comparación con ibuprofeno y naproxeno, y con tasas más bajas de eventos adversos renales en comparación con ibuprofeno.
Las preocupaciones sobre la seguridad cardiovascular de los inhibidores selectivos de la COX-2 surgieron en 2004 con el retiro del mercado de rofecoxib (Vioxx).
Posteriormente, la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) solicitó un estudio de seguridad cardiovascular posterior a la comercialización para comparar Celecoxib, un inhibidor selectivo de la COX-2 similar al rofecoxib, con los AINE tradicionales no selectivos.
Un total de 24 081 pacientes en 924 sitios en 13 países fueron asignados al azar en una proporción de 1:1:1 para recibir celecoxib (dosis diaria media, 209 mg), ibuprofeno (2045 mg) o naproxeno (852 mg) con placebo.
A todos los pacientes también se les prescribió Esomeprazol 20 a 40 mg para protección gástrica.
Los pacientes también podrían necesitar hasta 100 mg de aspirina por día, según las recomendaciones de las guías.
Los pacientes inscritos tenían osteoartritis (90 %) o artritis reumatoide (10 %) y enfermedad de las arterias coronarias o aumento del riesgo cardiovascular que requerían tratamiento con AINE durante 6 meses o más para el alivio de los síntomas.
Al inicio del estudio, la edad media era de 63 años, el 64 % eran mujeres, el 75 % eran blancos y el 35 % tenían diabetes mellitus.
La duración media del tratamiento fue de 20 meses. Los pacientes fueron seguidos durante una media de 34 meses.
Durante el período de estudio, el 68 % de los pacientes dejó de tomar el fármaco del estudio y el 27,4 % interrumpió el seguimiento.
El criterio principal de valoración del estudio fue una combinación de muerte cardiovascular, infarto de miocardio no mortal o accidente cerebrovascular no mortal según los criterios de la Colaboración de ensayos antiplaquetarios (APTC).
En la cohorte por intención de tratar, se produjo un evento de resultado primario en el 2,3 % de los pacientes asignados a celecoxib, el 2,5 % de los del grupo de naproxeno y el 2,7 % asignados a ibuprofeno (cociente de riesgos instantáneos, HR para celecoxib frente a naproxeno = 0,93; IC del 95 %, 0,76-1,13, P de no inferioridad inferior a 0,001; HR de celecoxib frente a ibuprofeno = 0,85; IC del 95 %, 0,7-1,04; P de no inferioridad inferior a 0,001; HR de ibuprofeno en comparación con naproxeno = 1,08; 95 % IC, 0,9-1,31; P de no inferioridad = 0,02).
En la cohorte en tratamiento, se produjo un evento de resultado primario en el 1,7 % del grupo de celecoxib, el 1,8 % del grupo de naproxeno y el 1,9 % del grupo de ibuprofeno (HR para celecoxib frente a naproxeno = 0,9; IC del 95 %, 0,71- 1,15, P para no inferioridad inferior a 0,001, HR para celecoxib frente a ibuprofeno = 0,81, IC 95 %, 0,65-1,02, P para no inferioridad inferior a 0,001, HR para ibuprofeno frente a naproxeno = 1,12, IC 95 %, 0,89-1,4; P de no inferioridad = 0,025).
La tasa de eventos GI fue menor con celecoxib en comparación con naproxeno (HR = 0,71; IC 95 %, 0,54-0,93; P = 0,01) y celecoxib frente a ibuprofeno (HR = 0,65; IC 95 %, 0,5-0,85; P = 0,002) . ).
En comparación con ibuprofeno, celecoxib se asoció con una tasa de eventos renales graves significativamente más baja (HR, 0,61; IC del 95 %, 0,44-0,85); sin embargo, la diferencia en los eventos renales no fue significativamente diferente entre celecoxib y naproxeno (HR, 0,79; IC del 95 %, 0,56-1,12).
La tasa de hospitalización por hipertensión fue significativamente menor con celecoxib que con ibuprofeno, pero no fue significativamente diferente con celecoxib que con naproxeno.
El estudio tiene varias limitaciones, incluida la baja adherencia y retención en comparación con otros estudios de resultados cardiovasculares y el uso de una dosis no alta de celecoxib (100 mg dos veces al día).
Estudios clínicos previos que han proporcionado signos de daño cardiovascular han considerado dosis mucho más altas de celecoxib y hasta 800 mg por día.
Los resultados del estudio PRECISION se publicaron simultáneamente en The New England Journal of Medicine. ()
Fuente: Sesiones científicas de la American Heart Association (AHA), 2016
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