Estudio ENHANCE: no hay diferencia entre ezetimiba más simvastatina y simvastatina sola en la reducción del grosor de la íntima-media carotídea

Merck y Schering-Plough anunciaron los resultados del estudio ENHANCE (Effect of Combination Ezetimibe and High-Dose Simvastatin vs Simvastatin Alone on the Atherosclerotic Process inpatients with Heterozygous Familial Hypercholesterolemia).

El estudio ENHANCE reclutó a 720 pacientes con hipercolesterolemia familiar heterocigota; 357 asignados aleatoriamente a ezetimiba (10 mg) + simvastatina (80 mg) (Vytorin, Inegy) y 363 a simvastatina (80 mg) (Zocor).

El criterio principal de valoración del estudio fue el cambio medio en el grosor de la íntima-media medido en 3 sitios de la arteria carótida (arteria carótida común derecha e izquierda, arteria carótida interna y bulbo carotídeo).

No hubo diferencia estadísticamente significativa entre los grupos de tratamiento en el criterio principal de valoración.
El cambio desde el inicio en el espesor de la íntima-media carotídea fue, en promedio, 0,0111 mm para los pacientes que recibieron la combinación de ezetimiba/simvastatina versus 0,0058 mm en el grupo de simvastatina (p = 0,29).

Al inicio del estudio, la medición media del grosor de la íntima-media carotídea para los pacientes del grupo de ezetimiba más simvastatina fue de 0,68 mm y de 0,69 mm para los pacientes del grupo de simvastatina.

No se observaron diferencias estadísticamente significativas entre los grupos de tratamiento para ninguno de los componentes del criterio principal de valoración, incluida la arteria carótida común.
Los criterios de valoración secundarios no mostraron diferencias estadísticamente significativas entre los grupos de tratamiento.

La incidencia general de eventos adversos relacionados con el tratamiento, eventos adversos graves o eventos adversos que llevaron a la interrupción de la terapia, fue generalmente similar entre los grupos de tratamiento.

La incidencia de elevaciones consecutivas de las transaminasas séricas (mayores o iguales a 3 LSN) fue del 2,8 % en el grupo de ezetimiba más simvastatina y del 2,2 % en el grupo de simvastatina.
La incidencia de niveles elevados de creatina fosfoquinasa (mayores o iguales a 10 LSN) fue del 1,1 % en el grupo de terapia combinada y del 2,2 % en el grupo de simvastatina; hubo 2 casos de valores de CPK mayores o iguales a 10 LSN asociados a síntomas musculares en el grupo de Ezetimiba y Simvastatina, y 1 caso en el grupo de Simvastatina.

Después del lavado, los pacientes inscritos en el estudio tenían niveles de colesterol LDL basales de 319 mg/dl en el grupo de terapia combinada y de 318 mg/dl en el grupo de simvastatina.

Hubo una diferencia significativa en la reducción del colesterol LDL a los 2 años: -58 % en el grupo de terapia combinada y -41 % en el grupo de simvastatina (p
La incidencia de eventos cardiovasculares clínicos fue la siguiente para la combinación de ezetimiba y simvastatina frente a simvastatina sola, respectivamente: muerte cardiovascular: 0,56 % frente a 0,28 %; infarto de miocardio no mortal: 0,84% frente a 0,55%; ictus no mortal: 0,28% frente a 0,28%; revascularización: 1,68% vs 1,38%. ( )

Fuente: Merck & Co, 2008

2007