Los inhibidores de la proteína de transferencia de éster de colesterol (CETP) se desarrollaron tras el reconocimiento de una asociación entre los polimorfismos de CETP y los cambios en el colesterol HDL en Japón.
Dalcetrapib (Roche) es uno de los cuatro inhibidores de la PTEC que han alcanzado un desarrollo a gran escala. Otros son torcetrapib (Pfizer), anacetrapib (Merck) y evacetrapib (Eli Lilly).
Más de 17 000 pacientes han participado en ensayos clínicos con dalcetrapib y más de 10 000 han recibido dalcetrapib.
Un gran estudio cardiovascular doble ciego, dal-Outcomes, aleatorizó a más de 15 000 pacientes que ya tomaban estatinas para controlar los niveles de colesterol.
Los resultados del estudio fueron equívocos; el fármaco fue bien tolerado, no hubo una reducción significativa de los eventos cardiovasculares en el grupo de dalcetrapib y se terminó el programa de desarrollo de dalcetrapib.
En 2012, investigadores del Instituto del Corazón de Montreal (Canadá) encontraron una asociación significativa entre los efectos de dalcetrapib en la modificación de eventos cardiovasculares y el polimorfismo alelo en la posición rs1967309 en el gen de la adenilato ciclasa tipo 9 (ADCY9).
Los pacientes con un polimorfismo AA tuvieron una reducción del 39 % en los eventos cardiovasculares (dalcetrapib versus placebo), mientras que aquellos con un polimorfismo GG tuvieron un aumento del 27 %, mientras que GA tuvo un efecto neutral en la cohorte del polimorfismo AA.estudio dal-Outcomes.
Este análisis retrospectivo se realizó en 5.749 pacientes.
Estos hallazgos se confirmaron en un análisis prospectivo posterior de 386 pacientes del estudio dal-Plaque, que midió el cambio en el espesor de la íntima-media carotídea (cIMT).
Como se planteó como hipótesis, los pacientes con un alelo AA mostraron regresión cIMT, mientras que los pacientes con GG mostraron progresión.
El descubrimiento de una interacción fármaco-gen en una gran población en riesgo, no relacionada con el metabolismo del fármaco, es único e inesperado.
DalCor está iniciando un estudio, dal-GenE, que planea incluir 5000 pacientes para confirmar prospectivamente los resultados de los análisis farmacogenómicos del estudio dal-Outcomes en una población de pacientes con el polimorfismo AA en la posición rs1967309 en el gen ADCY9. (Xagena)
Fuente: DalCor 2016
2016 Endo2016