La enzima ACAT (acil-coenzima A: colesterol acil transferasa) esterifica el colesterol en varios tejidos.
En algunos modelos animales, los inhibidores de ACAT han mostrado efectos antiateroscleróticos.
Los investigadores del estudio ACTIVATE (ACAT Intravascular Atherosclerosis Treatment Evaluation) probaron la eficacia de los inhibidores de ACAT en humanos.
La ultrasonografía intravascular se realizó en 408 pacientes con enfermedad arterial coronaria documentada en angiografía.
Todos los pacientes recibieron el tratamiento estándar de prevención secundaria, incluidas las estatinas, si estaban indicadas.
Los pacientes fueron asignados al azar para recibir el inhibidor de ACAT pactimibe (100 mg/día) o placebo.
La ecografía se repitió después de 18 meses para medir la progresión de la aterosclerosis.
El porcentaje de cambio de volumen (criterio principal de valoración de la eficacia) fue similar entre los pacientes del grupo de pactimibe y los del grupo de placebo (0,69 % frente a 0,59 %, respectivamente).
Las variables secundarias de eficacia, evaluadas mediante ultrasonografía intravascular, mostraron efectos desfavorables del tratamiento con pactimibe.
En comparación con el valor inicial, el volumen de ateroma total normalizado mostró una regresión significativa en el grupo de placebo (-5,6 mm3; p = 0,001), pero no en el grupo de pactimibe (-1,3 mm3).
El volumen del ateroma en el subsegmento de 10 mm más lesionado disminuyó 3,2 mm3 en el grupo de placebo frente a una reducción de 1,3 mm3 en el grupo de pactimibe (p = 0,01).
La incidencia combinada de resultados cardiovasculares adversos fue similar en los 2 grupos.
Los datos del estudio mostraron que en pacientes con enfermedad arterial coronaria, el tratamiento con un inhibidor de ACAT no mejora el porcentaje de volumen de ateroma.
La inhibición de ACAT no parece ser una estrategia eficaz para limitar la aterosclerosis, de hecho, puede promover la aterosclerosis. ( )
Nissen SE y otros, N Engl J Med 2006; 354:1253-1263
2006