El aumento de los niveles de TMAO se correlaciona con el riesgo de eventos cardiovasculares mayores

Los niveles elevados de trimetilamina-N-óxido (TMAO) se asocian con un mayor riesgo de eventos cardiovasculares adversos graves.

Los estudios en ratones libres de gérmenes (animales criados en condiciones asépticas) y los estudios clínicos transversales en humanos han sugerido un papel de la microbiota intestinal en la patogénesis de la aterosclerosis en pacientes con una dieta rica en fosfatidilcolina (fuentes principales que incluyen huevos, hígado, res y cerdo) a través de la formación del metabolito de trimetilamina y la conversión a N-óxido de trimetilamina.

Se realizaron dos ensayos clínicos prospectivos para investigar la relación entre el metabolismo de la fosfatidilcolina dietética dependiente de la microbiota intestinal, los niveles de TMAO y los eventos adversos cardiovasculares.

En el primer estudio, 40 adultos sanos se sometieron a una prueba de estimulación con fosfatidilcolina que constaba de dos huevos duros y 250 mg de fosfatidilcolina marcada con deuterio como marcador, antes y después de administrar antibióticos orales de amplio espectro para suprimir la flora bacteriana intestinal. .

Se tomaron muestras de sangre a las 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas, además de una muestra de orina de 24 horas.

Se encontraron aumentos dependientes del tiempo en los niveles de TMAO, isotopólogo D9 y otros metabolitos de colina después de la prueba de fosfatidilcolina.

Los niveles de TMAO se suprimieron después de la administración de antibióticos, pero reaparecieron después de la interrupción del antibiótico.

En el segundo estudio, los investigadores examinaron los niveles de TMAO en ayunas en 4007 pacientes (edad media, 63 años; dos tercios hombres) con alto riesgo cardiovascular que se sometieron a un cateterismo cardíaco de diagnóstico.

Los pacientes con antecedentes de eventos cardiovasculares importantes tenían niveles basales de TMAO más altos que aquellos que no experimentaron eventos (media, 5 mcM frente a 3,5 mcM; P < 0,001). Los pacientes con niveles de TMAO en el cuartil superior tenían un riesgo significativamente mayor de un evento cardiovascular grave, en comparación con los pacientes con niveles en el cuartil inferior (hazard ratio[HR]2,54).
Después del ajuste, los niveles elevados de TMAO siguieron siendo un predictor significativo de eventos cardiovasculares importantes.

Se ha demostrado que la flora intestinal participa en el metabolismo de la Fosfatidilcolina para formar TMAO circulante y urinario.
También se ha establecido una correlación entre los niveles elevados de TMAO en plasma y un mayor riesgo de eventos cardiovasculares adversos graves, independientemente de los factores de riesgo tradicionales, incluso en cohortes de bajo riesgo. ()

Fuente: The New England Journal of Medicine, 2013

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