Efectos del tratamiento aleatorizado con Icosapent Ethyl y aceite mineral, como comparador, sobre biomarcadores de aterosclerosis: subestudio REDUCE-IT Biomarker

El ensayo Reduction of Cardiovascular Events With Icosapent Ethyl – Intervention Trial ( REDUCE – IT ) informó una reducción del riesgo relativo del 25 % de eventos cardiovasculares adversos importantes con el uso de icosapent etil ( Vazkepa ) en comparación con aceite mineral de grado farmacéutico.
Los mecanismos que subyacen a esta ventaja no están bien definidos.

Los investigadores examinaron si la asignación de tratamientos en REDUCE-IT podría influir en una serie de biomarcadores en vías que se sabe que están asociadas con el riesgo de aterosclerosis.

Niveles séricos de interleucina-1β (IL-1beta), interleucina-6 (IL-6), proteína C reactiva de alta sensibilidad (hs-CRP), colesterol de lipoproteínas de baja densidad oxidado, homocisteína, lipoproteína(a) y fosfolipasa Lipoproteína A2 asociada (Lp-PLA2) se midió al inicio, a los 12 meses, a los 24 meses y en la visita de finalización del estudio entre los participantes de REDUCE-IT con niveles de triglicéridos superiores a 135 mg/dL y inferiores a 500 mg/dL que estaban asignados aleatoriamente para recibir 4 gramos por día de Icosapent Ethyl o Aceite mineral utilizado como comparador.

Al inicio del estudio, los niveles medianos de cada biomarcador fueron similares en los dos grupos de tratamiento.

Los niveles de biomarcadores asociados con la aterosclerosis aumentaron con el tiempo entre los asignados al tratamiento con aceite mineral; en este grupo a los 12 meses, los aumentos porcentuales medios desde el inicio fueron 1,5 % para homocisteína, 2,2 % para lipoproteína(a), 10,9 % para colesterol de lipoproteínas de baja densidad oxidado, 16,2 % para interleucina-6, 18,5 % para colesterol asociado a lipoproteínas. fosfolipasa A2, 21,9 % para proteína C reactiva de alta sensibilidad y 28,9 % para interleucina-1beta (todos los valores de P inferiores a 0,001), con cambios similares a los 24 meses.

En el grupo etilo de icosapento, hubo cambios mínimos en estos biomarcadores a los 12 y 24 meses.

Por lo tanto, al finalizar el estudio, las diferencias de tratamiento entre los grupos reflejaron en gran medida aumentos en el grupo de aceite mineral con diferencias porcentuales medianas de 2,4 % para lipoproteína(a), 3,0 % para homocisteína, 4,2 % para colesterol de lipoproteínas de baja densidad oxidado, 19,8 % para interleucina -6, 26,2% para Lp-PLA2, 38,5% para proteína C reactiva de alta sensibilidad y 48,7% para interleucina-1 beta (todos los valores de P < 0,007). Estos datos son consistentes con los hallazgos previos de REDUCE-IT en los que el cambio porcentual mediano para el colesterol de lipoproteínas de baja densidad a los 12 meses fue de -1,2 % entre los que se les asignó etilo de icosapento y de 10,9 % entre los que se les asignó el aceite mineral de comparación. CONCLUSIONES: Entre los participantes del estudio REDUCE-IT, la asignación al etilo de icosapento tuvo efectos mínimos en varios biomarcadores asociados con la enfermedad aterosclerótica, mientras que los niveles aumentaron entre los asignados al aceite mineral.
El efecto de estos resultados sobre la interpretación de las reducciones de riesgo generales en eventos clínicos observados dentro de REDUCE-IT es incierto. ( )

Ridker PM y otros, Circulación 2022; En línea antes de la impresión

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