Las variantes en el gen FLAP (proteína activadora de 5-lipoxigenasa) están asociadas con el riesgo de infarto de miocardio.
Un estudio cruzado, coordinado por la empresa de biotecnología deCODE Genetics, evaluó el efecto de la inhibición de FLAP por parte del inhibidor DG-031 sobre marcadores asociados al riesgo de infarto de miocardio.
Se examinaron un total de 268 pacientes. De estos, el 87 % (n = 191) portaban variantes de alto riesgo en el gen FLAP o en el gen de la hidrolasa de leucotrieno A4 (13 %).
Primero, los pacientes fueron aleatorizados para recibir diferentes dosis de DG-031 (250, 500, 750 mg/día) o placebo.
Después de 2 semanas de lavado, los pacientes que habían recibido previamente placebo tomaron DG-031 o placebo si recibieron DG-031.
Los períodos de tratamiento duraron 4 semanas.
En sujetos tratados con 750 mg/día de DG-031, la producción de leucotrieno B4 se redujo significativamente en un 26 % (p = 0,003), mientras que la mieloperoxidasa se redujo en un 12 % (p = 0,02).
Las dos dosis más altas de DG-031 produjeron una reducción no significativa de la proteína C reactiva (16 %) a las 2 semanas.
Sin embargo, se observó una reducción más pronunciada (25 %) en los niveles de proteína C reactiva al final del período de lavado, que continuó durante 4 semanas adicionales.
DG-031 demostró ser bien tolerado y no se asoció con ningún evento adverso grave.
Este estudio mostró que en pacientes con variantes específicas de alto riesgo en 2 genes en la vía de los leucotrienos, el DG-031 puede producir una supresión significativa de los marcadores de respuesta a la dosis asociados con un mayor riesgo de infarto de miocardio (Xagena 2005).
Hakonarson H y otros, JAMA 2005; 293:2245-2256
2005