Determinantes genéticos de la respuesta a la warfarina durante la fase inicial de la anticoagulación

Las variantes genéticas en la enzima metabolizadora de la warfarina ( Coumadin ), el citocromo P-450 2C9 ( CYP2C9 ) y el objetivo farmacológico de la warfarina, la vitamina K-epóxido reductasa ( VKORC1 ), contribuyen a las diferencias en las respuestas de los pacientes a varias dosis de warfarina, pero la El papel de estas variantes durante la fase inicial del proceso de anticoagulación no está bien definido.

Se evaluaron los genotipos CYP2C9 (CYP2C*1,*2,*3) y los haplotipos VKORC1 (A y no A), las características clínicas, la respuesta a la terapia y los eventos hemorrágicos en 297 pacientes que comenzaron a tomar warfarina.

Los resultados del estudio fueron el tiempo hasta el primer índice internacional normalizado (INR) dentro del rango terapéutico, el tiempo hasta el primer INR superior a 4, el tiempo hasta el rango INR terapéutico superior, la respuesta del INR a lo largo del tiempo y la dosis de warfarina requerida.

En comparación con los pacientes con el haplotipo no A/no A, los pacientes con el haplotipo A/A de VKORC1 tuvieron un tiempo más corto hasta el primer INR dentro del rango terapéutico (p = 0,02) y hasta el primer INR superior a 4 (p = 0,003). ).

Por el contrario, el genotipo CYP2C9 no fue un predictor significativo del tiempo hasta el primer INR dentro del rango terapéutico (p = 0,57), pero sí lo fue para el tiempo hasta el primer INR superior a 4 (p = 0,03).

Tanto el genotipo CYP2C9 como el haplotipo VKORC1 tuvieron una influencia significativa en la dosis de warfarina requerida después de las primeras 2 semanas de tratamiento.

CONCLUSIONES: La variabilidad temprana en la respuesta del INR a la warfarina se asoció más con la variabilidad genética en el objetivo del fármaco de la warfarina, VKORC1, que con la CYP2C9. ( )

Schwarz IU et al, N Engl J Med 2008; 358:994-1008

2008