Canakinumab reduce las hospitalizaciones por insuficiencia cardiaca en pacientes con infarto de miocardio previo: beneficio dependiente de la dosis

Tratamiento con Canakinumab, un anticuerpo monoclonal dirigido contra la interleucina-1beta [ IL-1beta ] ), de pacientes con un infarto de miocardio previo y niveles elevados de proteína C reactiva de alta sensibilidad (hsCRP), permite una reducción dependiente de la dosis en los ingresos hospitalarios por insuficiencia cardíaca.
La diferencia entre canakinumab y el placebo fue significativa solo entre los pacientes que alcanzaron concentraciones de hsCRP durante el tratamiento inferiores a 2 mg/l.

Las conclusiones del subanálisis del estudio CANTOS representan la primera evidencia de que la terapia antiinflamatoria y, en particular, la inhibición de la interleucina-1beta, ejerce una influencia sobre la insuficiencia cardíaca.

En el estudio CANTOS, 10.061 pacientes con un infarto de miocardio previo y valores de PCRhs mayores o iguales a 2 mg/L fueron asignados aleatoriamente para recibir Canakinumab 50 mg, 150 mg, 300 mg o placebo, administrados por vía subcutánea cada 3 meses.
Al inicio del estudio, 2173 pacientes (22 %) tenían antecedentes de insuficiencia cardíaca.

Después de una mediana de seguimiento de 3,7 años, 385 pacientes fueron hospitalizados al menos una vez por insuficiencia cardíaca; estos pacientes tendían a ser mayores, tenían un índice de masa corporal (IMC) más alto y tenían una mayor propensión a la diabetes mellitus, la hipertensión y un injerto de derivación de la arteria coronaria (CABG) previo.

Al inicio del estudio, la mediana de la concentración de hsCRP fue mayor en los pacientes hospitalizados que en los que no (5,7 frente a 4,2 mg/L; P < 0,0001). En general, el riesgo de hospitalización por insuficiencia cardíaca mostró una asociación inversa con la dosis, aunque no significativamente menor entre los pacientes tratados con canakinumab en comparación con los pacientes tratados con placebo. El cociente de riesgos instantáneos (HR) no ajustado fue de 1,04 para la dosis de 50 mg, 0,86 para la de 150 mg y 0,76 para la de 300 mg (P para la tendencia = 0,025).
Se observó el mismo patrón para el criterio de valoración compuesto de hospitalización y mortalidad relacionada con la insuficiencia cardíaca.

Las reducciones dependientes de la dosis en la hospitalización relacionada con insuficiencia cardíaca fueron similares en dirección y magnitud en pacientes con y sin antecedentes de insuficiencia cardíaca al inicio del estudio.

Los pacientes que respondieron a canakinumab con niveles de hsCRP por debajo de 2 mg/l tuvieron una probabilidad significativamente menor de ser hospitalizados por insuficiencia cardíaca que los que tomaron placebo (aHR = 0,62; IC del 95 %, 0,47-0,81).
Los que respondieron al tratamiento no experimentaron esta reducción (HRa = 1,03; IC del 95 %, 0,81-1,31).
Para los pacientes tratados con placebo, el riesgo fue similar ya sea que los niveles de hsCRP estuvieran o no por debajo del umbral de 2 mg/L. ()

Fuente: Sesiones científicas de la American Heart Association (AHA), 2018

2018