Atorvastatina en dosis alta versus en dosis baja en pacientes con arteriopatía coronaria estable

El Tercer Informe del Programa Nacional de Educación sobre el Colesterol (NCEP, por sus siglas en inglés), el Panel de Tratamiento de Adultos (ATP, por sus siglas en inglés) y el Tercer Grupo de Trabajo Conjunto de Sociedades Europeas y de Otras Sociedades sobre Prevención de Enfermedades Cardiovasculares y Otras Pautas de Práctica han recomendado en pacientes con enfermedad coronaria de alto riesgo, para reducir los niveles de colesterol LDL a menos de 100 mg/dl.

Con base en los datos del estudio HPS y PROVE IT, el NCEP, de acuerdo con el Colegio Estadounidense de Cardiología y la Asociación Estadounidense del Corazón, ha introducido un objetivo de colesterol LDL más agresivo, aunque opcional, de menos de 70 mg/dL para pacientes con enfermedad de las arterias coronarias. , con un riesgo muy alto.

El estudio Treating to New Targets (TNT) se propuso demostrar la hipótesis de que reducir los niveles por debajo de 100 mg/dL en pacientes con enfermedad arterial coronaria estable produciría un beneficio clínico adicional.

Los pacientes fueron asignados aleatoriamente a dos grupos de tratamiento: un grupo fue tratado con 80 mg/día de atorvastatina y tenía un objetivo de colesterol LDL medio de 75 mg/dl (1,9 mmol/l), mientras que el otro recibió 10 mg/día de atorvastatina con un objetivo de 100 mg/dl.

El criterio principal de valoración de la eficacia fue la aparición de un evento cardiovascular mayor, definido como: muerte por arteriopatía coronaria, infarto de miocardio no mortal, reanimación después de un paro cardíaco, accidente cerebrovascular no mortal y mortal.

El estudio se realizó en 10.001 pacientes y durante un período de seguimiento medio de 4,9 años.

En comparación con el grupo de 10 mg de atorvastatina, los pacientes tratados con 80 mg de atorvastatina tuvieron una reducción relativa del 22 % en el criterio principal de valoración compuesto.

Además, los pacientes en el grupo de 80 mg de atorvastatina, en comparación con los del grupo de 10 mg de atorvastatina, tenían un riesgo significativamente menor de evento coronario, accidente cerebrovascular, hospitalización con un diagnóstico primario de insuficiencia cardíaca congestiva.

El riesgo de mortalidad no fue significativamente diferente entre las dos dosis.

Hubo 155 muertes cardiovasculares en el grupo de 10 mg de atorvastatina (3,1 %) y 126 en el grupo de 80 mg de atorvastatina (2,5 %).

Las muertes no cardiovasculares fueron 127 en el grupo de 10 mg de atorvastatina (2,5 %) y 158 en el grupo de 80 mg de atorvastatina (3,2 %).

Las muertes por cáncer representaron aproximadamente la mitad de las muertes no cardiovasculares en ambos grupos: 75 en el grupo de 10 mg de atorvastatina (1,5 %) y 85 en el grupo de 80 mg de atorvastatina (1,7 %).

Se produjeron reacciones adversas en el 8,1 % de los pacientes tratados con atorvastatina 80 mg y en el 5,8 % de los tratados con atorvastatina 10 mg.

La incidencia de abandono por reacciones adversas fue del 7,2% y del 5,3%.

Ocurrió mialgia en 234 pacientes del grupo de 10 mg de atorvastatina (4,7 %) y en 241 pacientes del grupo de 80 mg de atorvastatina (4,8 %).

Un total de 60 pacientes que recibieron 80 mg de atorvastatina tuvieron elevaciones persistentes de la alamina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa en comparación con 9 pacientes que recibieron 10 mg de atorvastatina (1,2 % frente a 0,2 %; p < 0,001).

Se informaron cinco casos de rabdomiolisis: 2 en el grupo de 80 mg de atorvastatina y 3 en el grupo de 10 mg de atorvastatina ( )

Fuente: The New England Journal of Medicine, 2005

2005