Los datos de modelos animales y estudios observacionales han generado preocupación sobre los posibles efectos cataratogénicos del tratamiento con estatinas, medicamentos que reducen el colesterol LDL.
Este estudio examinó si las variantes genéticas comunes y raras en el gen HMGCR estaban asociadas con el riesgo de cataratas, para evaluar los posibles efectos a largo plazo del tratamiento con estatinas sobre la opacidad lenticular.
Los investigadores utilizaron datos de genotipado y secuenciación del exoma de individuos europeos no relacionados en el Biobanco del Reino Unido para probar la asociación entre el proxy genético de la inhibición de HMGCR y el riesgo de cataratas.
Primero, los investigadores construyeron una puntuación de riesgo genético HMGCR que consta de 5 variantes comunes ponderadas por su asociación con el colesterol de lipoproteínas de baja densidad (colesterol LDL).
En segundo lugar, se analizaron los datos de secuenciación del exoma para identificar portadores de mutaciones con pérdida de función en el gen HMGCR.
Las variantes comunes y raras, agregadas, luego se analizaron para determinar su asociación con cataratas y cirugía de cataratas.
En un análisis de más de 402 000 personas, una reducción de 1 mmol/L (38,7 mg/dL) en la lipoproteína LDL según la puntuación de riesgo genético HMGCR se asoció con un mayor riesgo de cataratas (odds ratio, OR=1,14 [ IC 95%, 1.00–1.39 ] P = 0,045) y cirugía de cataratas (OR = 1,25 [ IC 95%, 1.06–1.48 ] p=0,009).
Entre 169 172 personas con datos de secuenciación de HMGCR, los investigadores identificaron a 32 participantes (0,02 %) que portaban una variante rara de pérdida de función para HMGCR.
En comparación con los no portadores, los portadores heterocigóticos de pérdida de función de HMGCR tenían un mayor riesgo de desarrollar cataratas (OR = 4,54 [ IC 95%, 1.96–10.53 ]P=0,001) y cirugía de cataratas (OR=5,27 [ IC 95% ]2.27–12.25 ], P=5.37×10−4 ).
En los análisis exploratorios, los investigadores no encontraron una asociación significativa entre el representante genético de la inhibición de PCSK9, NPC1L1 o los niveles circulantes de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (P superior a 0,05 para todos) y el riesgo de cataratas.
En conclusión, el proxy genético de la inhibición del gen HMGCR, que imita el efecto a largo plazo de las estatinas, se asoció con un mayor riesgo de cataratas.
Se necesitan ensayos clínicos con un seguimiento más prolongado para confirmar estos hallazgos. ( )
Ghouse J y otros, J Am Heart Assoc 2022; En línea antes de la impresión
Endo2022 2022