Antiarrítmicos: el estudio PALLAS que evaluaba Dronedarona en fibrilación auricular permanente se interrumpió por eventos adversos cardiovasculares

Un ensayo aleatorizado que evaluaba el antiarrítmico dronedarona ( Multaq ) en pacientes con fibrilación auricular permanente se detuvo antes de tiempo debido a un aumento de los eventos adversos cardiovasculares entre los pacientes que recibían el fármaco.

Multaq está actualmente aprobado en la Unión Europea para pacientes adultos clínicamente estables con antecedentes de fibrilación auricular o no permanente con el fin de prevenir la recurrencia de la fibrilación auricular o disminuir la frecuencia ventricular.
En los Estados Unidos, Multaq está indicado para reducir el riesgo de hospitalización cardiovascular en pacientes con fibrilación auricular paroxística o persistente o aleteo auricular con un episodio reciente de fibrilación auricular/aleteo auricular y factores de riesgo cardiovascular asociados (edad mayor de 70 años, hipertensión, diabetes mellitus, evento cerebrovascular previo, diámetro de la aurícula izquierda mayor o igual a 50 mm o fracción de eyección del ventrículo izquierdo [ FEVS ] menos del 40% ), que están en ritmo sinusal o que serán cardiovertidos.

El estudio de fase IIIb, llamado PALLAS, inscribió a 3148 pacientes con fibrilación permanente.
El 70% de los sujetos habían tenido síntomas arrítmicos durante más de 2 años; la misma proporción también se mostró al inicio del estudio. Insuficiencia cardíaca clase I-III de la NYHA.

La empresa que comercializa Multaq, Sanofi, no especificó qué eventos cardiovasculares se observaron con la terapia con dronedarona ni la magnitud del aumento del riesgo.

La decisión de interrumpir el estudio no estuvo relacionada con ningún evento adverso hepático.

En enero, la agencia reguladora de EE. UU., la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA), notificó a los profesionales de la salud y al público que había recibido informes de lesión hepática aguda en pacientes tratados con dronedarona.

Los pacientes con fibrilación auricular permanente y factores de riesgo vascular tienen un alto riesgo de eventos cardiovasculares.

Un ensayo clínico anterior de dronedarona en pacientes con insuficiencia cardíaca relativamente grave, llamado ANDROMEDA, se detuvo antes de tiempo cuando la mortalidad en los pacientes tratados con el fármaco fue el doble de la observada en el grupo de control.

El estudio PALLAS se lanzó en julio de 2010 y se diseñó para inscribir a 10 800 pacientes, con una finalización estimada en agosto de 2013.

Fuente: Sanofi, 2011

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